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目的:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用高脂饮食结合氢醌摄入诱导干性AMD造模f动物,研究p62-keapl/Nrf2通路对自噬的调控作用以及驻景丸加减方对氧化损伤小鼠视网膜保护作用的机制。方法:将90只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组:青年组、老年组、模型组、治疗组(按人和动物体表面积折算等效剂量比率表设定高、中、低三个剂量),其中青年组和老年组正常饮水、饮食;模型组和治疗组均以高脂肪饮食配合饮水中加入氢醌至终浓度为0.8%饲养3个月制作干性AMD模型动物;治疗组按照低剂量(165mg/kg/d)、中剂量(330mg/kg/d)、高剂量(660mg/kg/d)的驻景丸加减方灌胃治疗3个月。眼底照相和自发荧光观察视网膜玻璃膜疣样病变;OCT扫描观察视网膜厚度及外层组织结构改变;透射电镜观察RPE细胞的形态及其中的自噬体演变,RPE下沉积物面积、Bruch膜厚度;DCFH-DA法检测视网膜ROS含量;比色法检测视网膜MDA活性;western blot检测视网膜Nrf2、HO-1、NQO-1、p62、LC3Ⅱ的蛋白表达。结果:模型小鼠视网膜出现玻璃膜疣样病变,外层视网膜组织结构紊乱,视网膜厚度变薄,IS/OS层和RPE细胞层改变,电镜下观察到Bruch膜增厚,RPE下沉积物堆等病理表现,且观察到自噬体的形成及膜盘消化过程的超微结构。视网膜组织ROS、MDA含量增高;治疗组小鼠视网膜病变相对减轻,ROS、MDA含量降低,以高剂量组疗效最佳,低剂量效果不明显,呈剂量依赖关系。Western blot结果显示:模型组胞质内Nrf2蛋白表达下调,胞核内的Nrf2蛋白表达上调,药物干预后胞质Nrf2表达进一步降低,胞核Nrf2表达明显上升,而以高剂量组作用最明显;模型组HO-1、NQO-1代谢酶表达水平较老年组上调,而P62、LC3Ⅱ蛋白的表达没有差异。治疗组能上调HO-1、NQO-1、P62蛋白的表达,以高剂量组作用最显著,而低剂量组LC3Ⅲ表达水平较模型组降低,中、高剂量组高于模型组。结论:①高脂饮食+氢醌喂养,该造模方法可诱导小鼠视网膜出现干性AMD样病变;②驻景丸加减方能明显减轻模型小鼠视网膜氧化损伤。当机体受到氧化损伤时,体内ROS、MDA的含量增加,加重视网膜的氧化损伤程度,而驻景丸加减方一方面通过降低活性氧及自由基的含量,减少对小鼠视网膜的损伤,另一方面通过启动Nrf2通路发挥抗氧化作用。其作用机制是:驻景丸加减方促进Nrf2核转位,上调下游的抗氧化酶HO-1、NQO-1表达,增强活性氧清除;同时促进P62蛋白上调,激活自噬,促使LC3Ⅱ蛋白表达,加强对自身保护作用,促进氧化损伤细胞修复减少小鼠视网膜氧化损伤,共同维持机体的氧化平衡,为RPE细胞提供双重保护。总之,驻景丸加减方通过p62-keap1/Nrf2通路激活抗氧化系统和自噬系统,共同维持内环境稳态,对氧化损伤小鼠视网膜起到保护作用。