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目的:针对前期工作中大鼠个体差异对造模结果干扰及模型宏观评价半定量打分法不够客观缺点,采用旷场法筛选得分相近大鼠进入实验减小误差并以该法评价模型大鼠宏观表现,为情志病证动物模型宏观评价提供客观有效方法;针对前期工作中猕猴层级模式判别不够精确及模型评价量表考核指标不够理想难题,引入猕猴社会层级模式判别标准化方案规范前期研究并叠加社会应激因素,按照量表制作规范流程改进《雌性实验猕猴情绪评价量表》;以所研制量表为工具进一步开展雌性实验猕猴表情行为与体内相关神经介质、性激素及其调节激素水平变化相因性研究,为揭示肝疏泄失常现代机理,提供实验资料与科学解释。方法:应用行为学判定结合改良阴道涂片法确定大鼠动情周期,采用昼夜颠倒配合旷场法筛选行为学得分相近大鼠进入实验减小误差,调整造模刺激强度及持续时间,应用昼夜颠倒配合旷场法对模型大鼠宏观表现予以量化评价;采用30分钟成组随意观测及猕猴社会层级模式判别标准化方案规范猕猴实验方法并叠加社会应激因素,按照量表制作规范流程并运用视觉可视化标尺技术改进《雌性实验猕猴情绪评价量表》开展猕猴模型宏观表现量化评价。结果:旷场实验中,相较正常对照组大鼠造模后逆模组水平得分、垂直得分及旷场实验总分均显著增加(P<0.05),而郁模组大鼠则显著减少(P<0.05),用药后这一趋势得到明显纠正(P<0.05)。大鼠模型微观指标检测方面,肝气逆证模型大鼠不同脑区NE、DA、5-HT含量均有上升趋势;肝气郁证模型大鼠不同脑区DA含量呈下降趋势,5-HT含量显著上升。外周单胺类神经介质变化趋势多与中枢相反。肝气逆证模型大鼠症状呈现期血清E2和P含量均呈下降趋势,肝气郁证模型大鼠血清E2和P含量亦较正常对照组明显降低。中枢内激素变化与血清中相反。修订后量表主要考核指标较前大幅改善。愤怒、抑郁、快乐、恐惧因子重测信度系数分别为:0.90、0.92、0.95、0.92;分半信度为:0.96、0.79、0.87、0.97;效标关联效度系数为:0.93、0.74、0.61、0.68,P值均小于0.05;愤怒、抑郁、快乐、恐惧因子全国常模分别为:21.35±5.13、17.96±4.88、12.68±2.26和21.25±4.47。应用量表研究猕猴模型宏观表情行为与体内微观指标变化相因性发现:肝气逆证猕猴模型5-HT含量与愤怒情绪呈非典型负相关,随5-HT含量增加,愤怒情绪积分呈下降趋势,但当5-HT含量上升到一定程度时,愤怒情绪积分反而上升。P含量增加,愤怒情绪积分呈下降趋势,前期下降较快,后期下降较慢。结论:大鼠、猕猴模型均较好模拟了PMS病证临床表现及病理变化,造模方法成熟可靠,具有较好可信度及可重复性;应用旷场法可明确鉴别肝气逆、郁两证大鼠模型,为证候动物模型中医辨证提供直接依据;改进后《雌性实验猕猴情绪评价量表》考核指标结果良好,达到应用要求,使用该量表可明确判别肝气逆、郁两证猕猴模型。分析动物模型整体表现与相应微观指标变化,两者密切相关,表明中医“肝疏泄失常”部分微观机制:肝疏泄太过所致烦躁易怒等表现可能与下丘脑、边缘叶NE、DA、5-HT水平上升密切相关;肝气疏泄不及呈现抑郁萎靡等症状可能与下丘脑、边缘叶DA水平下降,5-HT水平上升有密切关系。据此推测,肝主疏泄可能通过调节机体该类活性物质含量而呈现作用;其功能定位为脑中枢,尤其是下丘脑。