目的：急性白血病（Acute Lekemia，AL）是严重危害人类健康的血液系统的恶性疾病。目前治疗白血病的主要手段是化疗，但是，鉴于其严重的副作用以及较高的复发率，寻找副作用少且疗效可靠的治疗方法显得尤为重要。多不饱和脂肪酸及其代谢产物在癌症发生发展中的作用备受广泛关注。有研究结果显示n-3多不饱和脂肪酸能够抑制黑色素瘤、肝癌、前列腺癌、乳腺癌以及白血病细胞的生长，而n-6多不饱和脂肪酸能通过激活mTOR信号途径导致乳腺癌的血管生成和肿瘤发生，揭示了n-6/n-3不饱和脂肪酸比例水平和肿瘤的发生密切相关。我们的实验数据显示Fat-1转基因小鼠能显著抑制急性白血病细胞的增殖，延缓急性白血病的进展，但其确切机制尚未阐明。我们推测“Fat-1基因通过调节体内n-6/n-3不饱和脂肪酸比例水平，抑制mTOR信号通路和激活p53基因，进而实现对白血病细胞增殖和转移的抑制”。本文主要探究Fat-1基因抑制急性白血病的机制研究。本研究将首次利用Fat-1转基因小鼠模型来探讨其抑制白血病细胞的增殖和转移的相关机制，为有效治疗白血病提供新的思路和靶点。方法：(1)于相同年龄6-8w的C57/BL6鼠以及Fat-1转基因小鼠尾静脉注射急性白血病细胞（AML、ALL）（GFP+）（1×105）。(2)分别于尾静脉注射后第7天、14天、第21天定期做流式分析，观察小鼠外周血液当中白血病细胞（GFP+%）浸润的情况，同时密切观察小鼠的生存情况。(3)化疗方案：AML（急性髓系白血病）：阿糖胞苷（Cytarabine， Ara-C）：100mg/kg，阿霉素（Doxorubicin，DOX）：5mg/kg，骨髓中GFP+%细胞达到15-20%时进行腹腔注射，连续2天；T-ALL（急性淋巴细胞白血病）：阿糖胞苷（Cytarabine， Ara-C）：150mg/kg。环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）：100mg/kg，骨髓中GFP+%为20%时进行腹腔注射，连续2天。（4）流式细胞分析：于尾静脉注射白血病细胞（AML）后定期（第0天、10天、14天、20天）分别检测转基因组和WT组白血病细胞（GFP+%）的凋亡情况，骨髓和脾脏中正常造血干细胞（LSK+）数量，两实验组正常小鼠骨髓集落形成单位实验测定造血组细胞即CFU一G、CFU一M和CFU一GM的计数情况。结果： Fat-1基因能够明显延长白血病小鼠的平均存活期约10天，同样，化疗方案中，半剂量化疗组小鼠的存活曲线在延长小鼠存活期方面与Fat-1转基因组相似。另外，通过检测白血病细胞凋亡情况、患病小鼠正常造血干细胞（lineage-Sca-1+c-Kit+，LSK）和正常小鼠骨髓和脾脏集落形成单位（CFU）实验我们发现，Fat-1基因能够促进白血病细胞的凋亡，抑制白血病造血干细胞的增长，并且能够促进正常小鼠造血干细胞和祖细胞（HSPC）的增殖。结论： Fat-1基因能够延缓小鼠急性白血病的进展，显著延长患病小鼠的存活期；在治疗效果上与化疗方案具有协同作用；Fat-1基因一方面通过促进白血病细胞的凋亡，另一方面通过促进患病小鼠正常功能造血干细胞增殖，抑制白血病干细胞的生长，并且促进正常小鼠造血祖细胞增殖来延缓急性白血病的进展。进一步提示我们下一步机制方面的探讨应着手于白血病干细胞方面的相关研究。将可能为急性白血病的治疗和预防提供新的思路和方向。