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背景和目的:脑卒中是由多种遗传和环境因素共同作用导致的疾病。易感基因多态性与脑卒中关系的研究是近年来脑卒中发病机制研究的热点。KLOTHO基因与衰老、动脉粥样硬化等多种脑卒中危险因素有关,可能是脑卒中的候选基因。目前,KLOTHO基因多态性与脑卒中的关系的研究国内尚未见文献报道,本课题通过研究KLOTHO基因KL-VS等位基因F352V和C370S位点多态性与脑卒中及其危险因素的关系,从分子水平探讨脑卒中的发病机制,为预防和治疗脑血管病提供理论依据。方法:采用等位基因特异性引物PCR(ASP-PCR)技术测定并分析了273例脑梗死患者、205例脑出血患者和213例对照者KL-VS基因F352V和C370S多态位点基因型及等位基因的频率分布,同时检测研究对象的血脂、血压、血糖、BMI及IMT水平。所得数据采用SPSS13.0进行统计学处理:计量资料分析采用t检验或方差分析;计数资料采用卡方检验;建立logistics回归模型,以分析不同基因型及危险因素对脑卒中发生的影响。结果:1.中国湖南地区汉族人群存在KLOTHO基因F352V和C370S多态性,且2个位点为完全连锁不平衡。2.脑梗死组F352V位点多态性分布与对照组比较有显著性差异(P＜0.05),脑梗死组中FF基因型和F等位基因的比例显著高于对照组。在脑卒中的亚组分析中,脑梗死合并高血压亚组的F352V位点FF基因型和F等位基因的比例显著高于脑梗死无高血压亚组(P＜0.05)。脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块亚组的FF基因型比例显著高于脑梗死无颈动脉粥样硬化斑块亚组(P＜0.05)。二分类多因素Logistics回归分析未显示F352V多态性独立增加或减少脑梗死风险。3.脑出血组与对照组间F352V位点基因型和等位基因的比例无显著性差异(P＞0.05)。亚组分析中,脑出血合并冠心病的亚组与脑出血无冠心病亚组和对照组间F352V多态性分布上无显著性差异(P＞0.05);脑出血合并糖尿病的亚组与脑出血无糖尿病亚组和对照组间F352V多态性分布上无显著性差异(P＞0.05)。二分类多因素Logistics回归分析未显示F352V多态性增加或减少脑出血风险。4.脑梗死组、脑出血组和对照组之间在血压、血脂和血糖水平上有显著性差异(P＜0.05);在脑梗死组和脑出血组中,TG、TC、HDL、LDL和FBS水平在FF型、FV型和VV型间两两比较均无显著性差异(P＞0.05),而VV型的SBP和DBP水平显著高于FF型和FV型(P＜0.05)。结论:1.KLOTHO基因KL-VS等位基因的F352V和C370S位点间为完全连锁不平衡,F352V位点的多态性分布可以代表KL-VS等位基因的多态性特点。2.KLOTHO基因F352V位点的基因多态性可能与中国湖南汉族人脑梗死发生有关,FF基因型和F等位基因可能增加中国湖南汉族人的脑梗死风险。F352V位点的基因多态性可能与中国湖南汉族人脑出血的发生无关。3.KLOTHO基因F352V位点的基因多态性可能与中国湖南汉族人脑脑梗死患者的高血压病和颈动脉粥样斑块的发生有关。