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目的常染色体显性遗传性多囊肾病(Autosomal dominant polycystic kidneydisease,ADPKD)是最常见的肾脏遗传性病之一,发病率1/400～1/1000,约占终末期肾功能衰竭(End stage renal disease,ESRD)病因的10%。本项研究通过观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在ADPKD肾脏组织致密斑及肾小球足细胞中的表达情况,探讨COX-2在ADPKD高血压发病以及肾功能损伤中的作用。方法病理组织取自山东大学附属省立医院泌尿外科2006年～2007年间临床诊断为ADPKD并进行囊肿去顶减压术治疗的患者,共38例,其中男性22例,女性16例,年龄35～57岁,平均年龄48岁。取24例肾癌旁正常肾脏组织作为对照。(1)采用免疫组织化学SABC染色方法检测COX-2在正常肾脏组织(NK)和多囊肾组织(PK)的致密斑以及肾小球足细胞中的表达情况,根据染色程度把表达情况分为阳性、弱阳性以及阴性三类。统计学方法比较COX-2在两类肾脏组织中的表达差异。(2)根据血压(blood pressure,BP)测量结果将ADPKD患者分为两个BP组:A组(收缩压110～159 mmHg或舒张压75～99 mmHg)B组:(收缩压≧160 mmHg或舒张压≧100 mmHg)。统计学方法分析多囊肾组织致密斑中COX-2的表达差异与血压的关系。(3)根据术侧肾脏肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的不同将ADPKD患者分为两个GFR组:A组(50ml/min＞术侧GFR≧25ml/min),B组(25ml/min＞术侧GFR＞10ml/min)。统计学方法分析多囊肾组织肾小球足细胞中COX-2的表达差异与肾功能的关系。结果(1)COX-2在NK组织致密斑中总的阳性表达率为50%,并且年龄大于50者NK组织致密斑中COX-2的阳性表达率显著高于年龄小于50岁者(P＜0.05)。COX-2在PK组织致密斑中总的阳性表达率为92.1%,在足细胞中总的阳性表达率为100%。PK组织致密斑中COX-2表达的阳性率显著高于NK组织中COX-2的阳性表达率(P＜0.05);PK组织肾小球足细胞中COX-2表达的阳性率显著高于NK组织中COX-2的阳性表达率(P＜0.01)。(2)BP A、B两个组COX-2弱阳性率分别45.0%和22.2%,组间差异有显著统计学意义(P＜0.05);COX-2阳性率在两个组中分别为40.0%和77.8%,随BP增加而升高,差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。(3)GFRA、B两个组COX-2在PK组织肾小球足细胞中总的阳性表达率均为100%,两个组COX-2弱阳性率分别52.9%和28.6%,组间差异有显著统计学意义(P＜0.05);两个组COX-2阳性率分别47.1%和71.4%。,组间差异有显著统计学意义(P＜0.05)。结论(1)证实了COX-2在NK组织致密斑中表达的年龄依赖性特点。正常NK组织肾小球足细胞中COX-2的表达量极低。(2)COX-2在PK组织致密斑和肾小球足细胞中的表达率及表达量均显著增加。COX-2在PK组织致密斑中的表达无明显年龄依赖性。(3)PK组织致密斑中COX-2表达水平与患者血压呈正相关,肾小球足细胞中COX-2的表达水平与患者肾功能水平呈负相关。提示COX-2在ADPKD疾病进展过程中可能起重要作用。创新及意义本组实验为国内外首次应用免疫组化检测人类ADPKD肾脏组织致密斑和肾小球足细胞中COX-2的表达,并结合患者血压和肾功能状况来探讨COX-2在ADPKD发展中作用的研究;检测并证实了COX-2在正常肾脏组织致密斑中的表达有年龄依赖性的特点。该研究有助于进一步明确ADPKD的发病机制,从而有助于在COX-2这个靶点上探讨治疗ADPKD的新方案。