RIG-G基因属于干扰素诱导基因(IFI)家族，它与该家族中其它一些成员如IFI54、IFI56、IFI58等基因有着很高的同源性。研究发现RIG-G基因能在多种肿瘤细胞中被干扰素(IFN)快速诱导表达，包括NB4、HL60、U937等髓系白血病细胞，以及宫颈癌细胞Hela、非小细胞肺癌细胞H460和A549、上皮样细胞WISH、头颈磷状癌细胞等实体瘤细胞，提示Rig-G在干扰素的信号转导途径中起着重要的作用。本文对RIG-G基因的表达调控机制及其生物学功能进行了研究。主要内容包括：　　 ⑴研究发现在RIG-G基因的启动子上含有两个保守的干扰素刺激反应元件(IFN-stimulated response elements，ISREs)。通过启动子报告基因实验以及EMSA(Electrophoretie mobility shift assay)实验等，证实RIG-G基因启动子区的ISRE Ⅰ和ISRE Ⅱ两个顺式作用元件是该基因转录表达的分子基础。转录因子STAT1(Signal transducer and activator of transcription 1)蛋白可以直接与ISRE Ⅰ和ISRE Ⅱ序列结合，是IFNs诱导RIG-G基因表达不可缺少的一个因子。　　 ⑵为研究RIG-G基因的生物学功能，利用Tet-off表达系统在U937细胞中转入外源的RIG-G基因，建立了一个可诱导表达Rig-G蛋白的稳定细胞株。通过比较Rig-G表达前后细胞生长、形态、周期分布、表面抗原和相关周期调控蛋白水平的变化，发现Rig-G可通过上调细胞周期抑制因子p21和N7蛋白的水平，将细胞阻滞在G1期，并能使细胞表面分化抗原CD11C的表达升高，出现部分分化的形态特征，表明Rig-G具有重要的抑制细胞增殖和促进细胞分化的能力。　　 ⑶进一步的深入研究发现，Rig-G可以与JAB1(Jun activation domain-binding protein-1)蛋白发生相互作用，并通过改变JAB1在细胞内的定位和核浆分布干扰JAB1的正常功能。据文献报道，JAB1在p27蛋白的降解中起着关键作用，正是它携带位于细胞核内的p27蛋白出核，使后者得以通过胞浆中的泛素/蛋白酶体途径进行降解。Rig-G与JAB1的相互作用会直接导致JAB1在胞浆中滞留，无法正常携带p27出核，进而影响p27的降解，结果造成细胞内的p27水平上升，使细胞增殖受抑。此外，我们还发现Rig-G可以通过下调c-Mye蛋白的表达，在转录水平上对p21的表达进行调控，使细胞内的p21水平显著上升，抑制细胞生长，促进细胞分化。　　 ⑷研究结果显示，RIG-G是一个直接受STAT1蛋白调控的靶基因，具有显著的抑制细胞增殖的能力，是IFN抗增殖信号传递途径中的一个重要蛋白分子，由STAT1蛋白所介导的干扰素抗增殖作用很可能就是通过Rig-G蛋白来实现的。本研究为揭示干扰素抑制肿瘤生长的细胞和分子机制，阐明IFN的信号转导途径提供了理论和实验依据。