论文部分内容阅读
软袋输液是输液产品发展的最新包装形式,目前聚氯乙烯(PVC)输液用膜由于存在增塑剂迁移等问题,正逐渐被非PVC多层共挤输液用膜替代。现有非PVC五层共挤输液用膜以进口为主,随着该项技术的研究发展,国内已有厂家研发生产此类药包材。论文选取一国产非PVC五层共挤输液用膜,并以乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液为例,研究比较了其与进口膜性能差别和进口膜替代可行性。主要内容和结论包括以下三部分:1)依据现有相关指导原则,采用强制提取测定了国产(宁国双津)非PVC五层共挤输液用膜主要质控指标物质,得到了国产五层共挤输液用膜强制抽取液中的抗氧剂、镁、铝、二氧化硅、苯乙烯含量;研究结果显示上述物质含量分别是抗氧剂1010最大值为0.0006%、抗氧剂1076最大值为0.0014%、抗氧剂330和抗氧剂168均未检出、抗氧剂总量最大值为0.0020%,镁最大值为6ppm,铝最大值为10ppm,二氧化硅最大值为83ppm,苯乙烯最大值为7ppb。该结果表明,该国产膜符合欧洲药典8.0、JBB0005-2006相关要求。2)研究了该膜与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的相容性。通过生产3批次乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液软袋输液,测定了膜材向注射液迁移的抗氧化剂、金属离子和苯乙烯含量、不溶性微粒和可见异物数目等随储存时间的变化,以及膜材对左氧氟沙星、氯化钠的吸附影响。研究结果显示上述物质检测结果分别是抗氧剂1010最大值为0.03μg/ml,其他抗氧剂均未检出,各金属离子均小于20ng/ml,苯乙烯未检出,不溶性微粒最大值为3个(≥1Oμm)和0个(≥25μm),可见异物符合规定,左氧氟沙星为99.6～102.5%,氯化钠为99.3～103.7%。该结果表明,该国产膜符合世界卫生组织、ICH指南、美国环保局、EMEA的相关要求,吸附试验的主药含量符合YBH04812008“乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液”标准。3)研究了国产五层共挤输液用膜制备的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液软袋输液加速膜老化和稳定性。考察了膜老化和药品对膜的影响、膜的渗透失水率等指标,并通过加速试验,考察了注射液在稳定性考察期内的性状、不溶性微粒、可见异物、无菌、主药含量等各项指标变化。根据上述强制提取试验、迁移试验、吸附试验、膜老化和药品对膜的影响试验、渗透失水率试验等结果显示,该国产非PVC五层共挤输液用膜均达到相关质量控制标准,表明该生产商的非PVC五层共挤输液用膜适于制备乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液。进一步的加速试验结果与原有进口膜样品历史数据比对没有明显差异,具有一致性。因此,该国产非PVC五层共挤输液用膜可以作为乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液膜材,已接近原有进口膜样品质量水平,采用国产膜应用于乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液具有可行性。