阴道局部给药系统已有很久的应用历史，主要用于妇科疾病的局部治疗及阴道局部避孕。阴道局部给药优于口服给药，其局部浓度高，抗菌效果好，毒副作用低，因此受到药学研究者的关注。对于妇女，阴道制剂有独特的使用和治疗效果。阴道用原位凝胶（in situ forming vagina gel）是指以液体状态给药后，在用药部位发生相转变，形成非化学交联的半固体凝胶状态的阴道用制剂。该传递系统融合了溶液与凝胶制剂的优点，特别适合用作局部给药的载体。本文选择制霉菌素（NYT）作为模型药物，采用亲水性高分子材料制备了pH敏感型阴道用凝胶剂，全文内容如下：在处方前研究工作中，本文建立了紫外分光光度法用于制霉菌素基本理化性质的测定，并对制霉菌素的油水分配系数进行了测定。通过筛选pH敏感基质卡波姆980NF，配伍选择聚乙烯醇系列和泊洛沙姆系列基质进行考察，最终优选卡波姆980NF和PVA-203作为pH敏感凝胶剂的基本基质，并分别对其各浓度溶液进行了粘度的测量，并对主药、甘油、尼泊金甲酯等因素进行单因素考察。采用星点设计-效应面优化法确定最优处方，我们以胶凝粘度作为判断标准，通过实验得到最优处方：制霉菌素0.9%，卡波姆980NF0.655%，PVA-2031.213%，甘油10%以及尼泊金甲酯0.09%。该制剂在非生理条件（pH3.80，T25℃）下黏度小，可以自由流动，易于注射入阴道内；而在生理条件（pH4.00，T37.5℃）下发生相转变成为半固体状的凝胶，在病理条件（pH4.60，T37.5℃）下受到阴道内pH值的响应形成强度较大的凝胶。根据阴道局部给药的体内特征，采用透析袋法、改良浆法与无膜溶出模型，考察凝胶的溶蚀及药物释放行为。结果显示，pH敏感凝胶剂中药物的释放主要受溶蚀控制，且遵循零级动力学过程。药物的累积释放量与凝胶的累积溶蚀量呈良好的线性关系，表明两者是以相似的速率进行的。振荡频率和释放面积增加能够增加凝胶溶蚀与药物释放速率。NYT pH敏感凝胶的药物释放呈现扩散和溶蚀并存的现象，属于混合型药物释放机制。对pH敏感阴道用凝胶剂进行了初步稳定性和刺激性研究。结果表明该制剂在低温放置条件下稳定，高温较稳定，应避免高温长期放置。该制剂延长了药物在阴道内的滞留时间，且对大鼠阴道未见刺激作用，达到了预期的目的。采用大鼠自身对照，高效液相色谱法测定阴道冲洗液中制霉菌素浓度—时间曲线，对制霉菌素pH敏感原位凝胶、阴道凝胶剂和市售泡腾片阴道内的药动学行为进行了研究。结果表明该制剂延长了药物在阴道内的滞留时间，平均滞留时间分别是普通泡腾片的1.74倍和1.64倍，具有良好的阴道局部给药系统的应用前景。