逻辑经验主义将单一的陈述作为研宄对象，并将陈述逐条与经验对应，试图为每一个陈述找到与之相对应的经验。奎因反对这样的做法，并认为这是一种教条式的做法，在他看来，理论不是单独与经验对应的，而是作为一个整体面对着经验。基于此，他提倡整体主义的知识论。在奎因的整体主义知识论中，“刺激意义”、“观察句”、“本体论承诺”等概念的提出都为整体主义理论的成立起了支撑作用。另一方面，不得不承认的是，整体主义由于所涵盖的范围太广，因此不得不为其所产生的后果负责一一奎因的做法是将整体主义温和化。另外，实用主义、自然化的认识论都与整体主义的知识论有着莫大的联系，实用主义是整体主义知识论必然导致的结局，而自然化的认识论又与整体主义知识论一脉相承。奎因的整体主义思想对科学也产生莫大的影响，他的整体主义观点与迪昂的整体主义观点被合称为“奎因一迪昂论点”。对于这个论点，多数的科学哲学都承认迪昂的整体主义思想而拒绝承认奎因的整体主义思想，这主要是因为奎因的整体主义由于范围的扩大化以及对命题所作的不可证伪性规定，这使得许多科学哲学家对奎因的整体主义采取了保留的态度。