糖皮质激素联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎有效性和安全性的Meta分析

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目的系统评价糖皮质激素(GC)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗早期类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性,为临床治疗提供循证医学证据。方法计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、万方、维普数据库,依据循证医学PICOS原则,即研究对象(P):早期RA患者;干预措施(I):GC联合MTX;比较因素(C):MTX单药或MTX联合安慰剂;结局指标(O):有效性与安全性;研究设计(S):随机对照临床试验。检索符合上述问题的随机对照试验(RCT),检索时限均自建库~2020年12月。由2名研究者严格依据纳入与排除标准独立筛选文献、提取文献资料、实施文献质量评价、评估研究偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6项RCT,包括845例患者,其中试验组(GC+MTX)420例,对照组(MTX或MTX+安慰剂)425例。Meta分析结果示:在随访终点达到临床缓解率,即28个关节疾病活动度(DAS28≤2.6)方面,试验组疗效显著优于对照组[R=1.63,95%CI(1.22,2.17),P=0.0008];治疗4个月与1年后,试验组(GC+MTX)达标率均显著优于对照组,相对危险度分别为[RR=2.16,95%CI(1.16,4.02),P=0.01]、[RR=1.51,95%CI(1.02,2.23),P=0.04];排除静脉大剂量 GC 联合 MTX 研究文献后,剩余5篇RCT均采用口服泼尼松联合MTX治疗早期RA,临床疗效仍显著优于MTX单药治疗[RR=1.59,95%CI(1.16,2.17),P=0.004]。6项RCT中有5项RCT详细报道了不良事件发生状况,在总体不良事件发生率方面,两组差异无统计学意义[RR=0.96,95%CI(0.84,1.10),P=0.53];而试验组(GC+MTX)对药物性肝损害,比对照组发生风险低[RR=0.45,95%CI(0.32,0.63),P<0.00001],差异有统计学意义。此外,有2项RCT统计了两组治疗前后体重增加情况,Meta分析示 GC+MTX 组体重增加高于对照组[RR=0.31,95%CI(0.09,0.53),P=0.006],差异有统计学意义。纳入分析文献的最高失访率为27.97%,排除此文献,敏感性分析证实余5项RCT同质性较好,试验组疗效仍显著优于对照组[RR=1.84,95%CI(1.48,2.28),P<0.00001]。结论1.GC联合MTX治疗早期RA临床疗效优于单用MTX。2.GC联合MTX治疗RA早期有效缓解率较晚期更高。3.采用口服GC联合MTX即可达到较高临床缓解率。4.GC联合MTX治疗早期RA是安全的。5.GC联合MTX治疗早期RA降低了肝毒性发生风险。6.GC联合MTX治疗早期RA提高了体重增加风险。
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