塞来昔布对大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡和激素分泌的影响

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目的探讨塞来昔布对大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡和激素分泌的影响及其可能的作用机制。方法取对数生长期的大鼠垂体腺瘤GH3细胞用于本次实验。采用不同浓度的塞来昔布(0、20、40、80μmol/L)干预体外培养的GH3细胞,采用MTT法检测塞来昔布对GH3细胞增殖活性的影响;TUNEL法检测塞来昔布对GH3细胞凋亡情况的影响;ELISA法检测GH3细胞泌乳素分泌情况;Western blot法检测GH3细胞内COX-2、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白的表达情况。结果不同浓度塞来昔布(0、20、40、80μmol/L)处理大鼠垂体腺瘤GH3细胞后,MTT法结果显示GH3细胞增殖程度降低,呈现药物浓度依赖性,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。TUNEL法结果显示塞来昔布处理GH3细胞后,GH3细胞凋亡水平明显增加,ELISA法显示细胞泌乳素分泌水平降低,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot法结果显示塞来昔布处理GH3细胞后,细胞内COX-2, Bcl-2蛋白表达水平明显降低,Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,并呈现药物依赖性,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验条件下,塞来昔布可以抑制大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖,促进GH3细胞凋亡,并降低GH3细胞泌乳素分泌水平。塞来昔布抑制大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖,促进细胞凋亡的机制可能与塞来昔布直接抑制GH3细胞内COX-2的表达,上调Bax表达水平和下调Bcl-2表达水平,进而增加caspase-3激活有关。COX-2可能成为垂体腺瘤的一个治疗靶点,值得进一步深入研究。
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