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背景:婴幼儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后肺损伤、呼吸功能不全已成为其主要的并发症与死亡原因之一,婴幼儿CPB术后引起急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发生机制,至今尚未明确阐述。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种锌离子依赖性蛋白水解酶,其主要功能是降解Ⅳ型胶原。TIMP-1(tissue mattix metalloproteinasesinhibitor-1)是组织中主要的MMP-9内源性抑制物,生理状态下MMP-9的活性被TIMP-1所抑制,两者处于平衡状态。动物实验发现体外循环可引起支气管肺泡灌洗液中MMP-9浓度升高,并与体外循环急性肺损伤有关。 目的:本研究通过观察婴幼儿体外循环心直视手术期间外周血MMP-9和TIMP-1的动态变化,探讨MMP-9、TIMP-1在婴幼儿体外循环术后急性肺损伤发生、发展中作用。 方法:随机选择24例房室水平左向右分流型先心病体外循环下行心内直视手术婴幼儿。ELISA法测定CPB前、主动脉开放时、CPB结束时、CPB结束后1、3、6、24小时血浆MMP-9和TIMP-1水平,RT-PCR法测定CPB前、CPB结束时、CPB结束后6、24小时外周血白细胞MMP-9mRNA的相对量,同时测定CPB前、CPB结束时、CPB结束后1、3、6小时肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)、呼吸指数(RI)、氧合参数(OI),分析MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值与呼吸功能指标之间的相关性。 结果:(1)CPB后1、3、6、24小时血浆MMP-9的水平与CPB前相比明显升高,有显著性差异(P<0.01),其中CPB结束后3小时血浆MMP-9浓度达到最高峰,之后呈下降趋势,至CPB后24小时仍高于CPB前;(2)CPB后1、3、6、24小时血浆TIMP-1的浓度与CPB前相比明显下降,有显著性差异(P<0.01),其中CPB结束后3小时血浆TIMP-1的浓度达到最低值,之后呈上升趋势,至CPB后24小时仍低于CPB前;(3)CPB后1、3、6、24小时血浆MMP-9/TIMP-1比值与CPB前相比明显升高,有显著性差异(P<0.01),其中