MMP-2、3、9、11、14在乳腺癌中的表达及MMP-11的功能研究

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目的:研究基质金属蛋白酶MMP-2、3、9、11和14在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。探讨MMP-11对乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响及其机制。方法:应用免疫组织化学法检测161例浸润性乳腺癌、39例癌旁乳腺组织中MMP-2、3、9、11和14的表达情况,分析它们的表达与乳腺癌患者月经状态、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期等临床病理特征之间的关系。应用小干扰RNA(si RNA)技术抑制MDA-MB-231细胞株中MMP-11表达,Western-blot检测其干扰效果。Transwell小室检测其迁移和侵袭能力。结果:MMP-3、9、11和14四种金属蛋白酶在161例乳腺癌组织中呈高表达,在39例癌旁乳腺组织中呈低表达,差异有统计学意义;MMP-2在161例乳腺癌组织与39例癌旁乳腺组织均呈高表达,差异无统计学意义。MMP-3、9、11和14在浸润性乳腺癌中的表达与临床病理特征之间具有差异性,MMP-3在绝经前、组织学分级和TNM分期越高的乳腺癌患者中表达越高;MMP-9在肿瘤大小≤2cm、组织学分级和TNM分期越高的乳腺癌患者中表达越高;MMP-11在绝经前、有淋巴结转移和TNM分期越高的乳腺癌患者中表达越高;MMP-14在肿瘤大小>2cm、有淋巴结转移、组织分级与TNM分期越高的乳腺癌患者中表达越高。MMP-11被成功干扰后,MDA-MB-231细胞株中MMP-11表达明显降低,并且细胞迁移、侵袭能力明显减弱,差异均有统计学意义(p<0.05)。结论:MMP-3、9、11和14在浸润性乳腺癌中普遍高表达,4种MMPs在乳腺癌组织中的差异性表达均提示基质金属蛋白酶与乳腺癌的发生、发展存在相关性。并且MMP-11被抑制后,乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力明显下降,它们可能是判断乳腺癌预后的分子标志物及临床治疗潜在靶点之一。
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