目的：血管再狭窄(restenosis,RS)仍是制约经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的主要问题。炎症机制是血管再狭窄形成的主要核心机制之一,Toll样受体4-核因子-κB(TLR4-NF-κB)信号途径可能参与炎症反应,促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖,导致内膜增生和再狭窄形成。因此,干预炎症反应成为防止再狭窄形成的有效措施。随着现代医学对血管再狭窄发病机制的研究,中医学提出“毒瘀互结于内”是血管再狭窄发病的关键。“毒瘀互结”学说与血管再狭窄炎症机制具有高度相似性。为此,本研究采用临床研究和实验研究两种途径,从整体和微观两种角度,从临床生化和细胞、分子水平两个层面,系统地研究解毒活血方对PCI术后患者核因子-κB(NF-κB)白介素-1β(IL-1β).肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及其术后心血管事件和支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)关系,阐明该法治疗ISR的临床疗效和安全性,同时建立胸主动脉再狭窄动物模型,通过TLR4-NF-κB的信号转导通路途径揭示解毒活血方干预炎症反应,从而抑制VSMC的迁移、增殖,阻止血管内膜增生防止再狭窄,发挥中医药诊疗特色,为该方法的临床应用提供科学依据。方法：本研究分为临床研究和实验研究。临床研究选符合PCI术后纳入标准的患者40例,以PCI术后基础治疗设为对照组、以PCI术后基础治疗+解毒活血方设为治疗组。两组各20例。另选同期冠状动脉造影正常的住院患者20例为正常对照组。分析两组患者术前、术后24h及14天后NF-κB、IL-1β及TNF-α水平,观察患者术后6个月内心血管事件及支架内再狭窄等情况。动物实验采用模仿PCI术后再狭窄原理,建立与血管再狭窄病理特征相似的大鼠胸主动脉再狭窄模型。检测血浆及血管组织中炎症因子IL-1p,TNF-α单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-I)等含量；测定VSMC的增殖活性、以及血管壁细胞中TLR4、NF、κB、抑制蛋白(IκBα)蛋白表达,运用解毒活血方介导TLR4-NF-κB信号转导通路,干预炎症反应,抑制VSMC增殖,防止再狭窄。结果：1.解毒活血方对PCI术后患者血浆NF-κB活性及再狭窄的影响。两组患者PCI术后24小时NF-κB活性水平均较术前显著增高(P<0.01)；治疗组患者PCI术后14天NF-K B活性和血浆IL-1β、TNF-α水平较对照组明显降低(P<0.01)；治疗组患者在术后6月内心血管事件和再狭窄的发生率明显低于对照组((P<0.05)。2.大鼠胸主动脉损伤血管再狭窄模型的建立。模型组14天后内膜增厚明显,出现大量增生的VSMC,排列紊乱；28天内膜继续增生,形成的新生内膜厚度不均,狭窄严重,说明已形成典型的再狭窄动物模型。3.解毒活血方对大鼠胸主动脉球囊损伤后VS MC的影响。3.1血浆与组织炎症因子IL-1β,TNF-α、MCP-1、ICAM-I含量在模型组、解毒活血方高、中、小剂量组、阿司匹林组显著升高(P<0.01),以14天含量最高。与同时相模型组比较,阿司匹林组、解毒活血方高、中、低剂量组在14天和28天血浆TNF-α含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与同时相阿司匹林组相比较,解毒活血方高、中、低剂量组在14天和28天血浆TNF-α含量无统计学差异(P>0.05)。3.2模型组血管组织PCNA、CyclinD1、CyclinE蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,解毒活血方中、高剂量组、阿司匹林组血管PCNA、CyclinD1、CyclinE蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。解毒活血方中、低剂量组血管组织PCNA蛋白表达显著强于阿司匹林组(P<0.05)。与阿司匹林组比较,解毒活血方中剂量组CyclinD1、CyclinE蛋白表达显著低于阿司匹林组(P<0.05)。3.3模型组血管组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,解毒活血方低、中、高剂量组血管组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与阿司匹林组相比较,解毒活血方高、中剂量组TLR4蛋白表达水平低于阿司匹林组(P<0.05),而解毒活血方高、中、低剂量组NF-κB p65蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。3.4模型组血管组织IKB a蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,解毒活血方低、中、高剂量组、阿司匹林组血管组织IκBα蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与阿司匹林组相比较,解毒活血方高、中、低剂量组IκB a蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。结论：1.解毒活血方有效降低患者NF-κB活性及血浆IL-1β、TNF-α水平,抑制炎症反应,改善临床症状及有效缓解ISR程度。2.使用球囊损伤大鼠胸主动脉,成功建立血管内膜增生模型,为研究再狭窄提供基础。3.解毒活血方可使内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度增生比率、内膜/中膜面积比、内膜/中膜厚度比等显著降低,提示解毒活血方可抑制血管损伤后由于VSMC增殖导致的血管内膜增生。4.解毒活血方可以降低血浆与血管组织IL-1β、TNF-α、MCP-1、ICAM-I含量,拮抗炎症反应。阐明炎症反应在血管内膜增生中的作用。5.解毒活血方抑制血管组织中PCNA、CyclinD1、CyclinE蛋白表达,调节细胞周期蛋白表达而抑制VSMC增殖,发挥抗血管内膜增生的作用6.解毒活血方抑制TLR4-NF-κB信号途径的激活和传导,干预炎症反应,抑制VSMC的迁移和增殖,进而抑制内膜增生和再狭窄。