具有神经内分泌特征胃癌的病理学形态学观察及Sox2基因单位点突变分析

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研究背景具有神经内分泌分化特征胃腺癌(GC-NEF)的生物学行为异于单纯胃腺癌(GAC)。针对GC-NEF的大样本临床病理研究少,GC-NEF生长模式及肿瘤中神经内分泌(NE)成分比例与预后相关性不明确。Sox2为一类与细胞NE分化相关的转录因子,其基因突变见于多种先天发育畸形疾病,但尚无研究对其基因在GC-NEF中的突变进行检测与分析,两者关系未知。目的研究GC-NEF病例的生长模式、临床病理特征、预后及其各指标间相关性。分析GC-NEF内Sox2基因单位点突变。方法通过免疫组织化学染色检测1017例手术切除胃腺癌组织标本突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(CgA)、神经细胞粘附分子(CD56)表达,获得GC-NEF病例;测算上述指标阳性肿瘤组织比例,观察NE分化肿瘤组织生长模式;比较具不同NE分化比例患者的临床病理特征资料;确定预后相关NE分界比例,探讨NE阳性肿瘤组织生长模式、患者一般情况及临床病理学资料同患者预后关系;比较GC-NEF病例肿瘤组织与正常组织间Sox2基因单位点核苷酸,探讨其突变同GC-NEF的关系。结果1.1017例胃腺癌中,Syn阳性281例(27.6%),CgA阳性86例(8.5%),CD56阳性34例(3.3%),总获得GC-NEF病例302例,占总病例29.7%。2.较GC,GC-NEF肿瘤多发生于胃食管交界处,Lauren’s分型中混合型多见,肿瘤侵犯深。NE指标阳性肿瘤组织生长形态不一,肿瘤生长模式依NE比例不同而异。3.10%为NE分化肿瘤组织比例的预后分界,达到或超过此界患者预后差于单纯胃腺癌及NE分化比例小于10%者;但10%以上患者预后无显著差异,未见更差预后的NE分化分界比例。Borrmann分型中,浸润型GC-NEF预后优于其他分型;Lauren’s分型中,混合型GC-NEF预后差于其他分型。4. GC-NEF病例肿瘤组织Sox2基因于c.549位点出发生单核苷酸(C)缺失,导致后续移码突变,正常组织未见此改变,两者于基因型及等位基因频率比较有显著统计学差异。结论1. GC-NEF生物学行为异于GC,且同肿瘤组织内NE分化成分比例相关。2.10%为GC-NEF预后判断分界,GC-NEF临床病理特点对其预后亦有影响。3. GC-NEF肿瘤组织中可见单位点核苷酸缺失突变,其同GC-NEF的发生和发展可能具有一定关系。
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