人参皂苷(20S)G-Rh2诱导食管癌细胞凋亡及其机制研究

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食管癌(EC)是世界上研究最少,最致命的癌症之一,其死亡率全球第八位。已有研究指出,食管癌术后5年生存率仅为48.7%。从临床情况看,食管癌的表现性状较少,不易察觉,预后差,生存期短。即使在成功的抗癌治疗后,EC的复发也经常发生,并且其侵袭性高,转移潜能强。所以有效开展食管癌的治疗迫在眉睫。人参皂苷Rh2(Ginsenoside-Rh2),原人参二醇-3-氧-b-D-吡喃葡萄糖苷,是在红参加工过程中提取出的天然活性成分。根据其旋光性,人参皂苷Rh2可分为(20S)G-Rh2和(20R)G-Rh2两种对映体。研究表明,(20S)G-Rh2具有出色的抗肿瘤活性,可诱导多种肿瘤细胞进行细胞凋亡,如人白血病细胞、人宫颈癌细胞、人卵巢癌细胞、人肺癌细胞、人肝癌细胞等。近年来,人参皂苷Rh2越来越多的用于临床中癌症的研究,但对食管癌细胞的作用尚不明确。本文以ECA109,TE-13细胞为例,对(20S)G-Rh2诱导食管癌细胞凋亡及机制进行研究。我们发现,(20S)G-Rh2对人食管癌ECA109和TE-13细胞的增殖具有明显的抑制作用,并且这种抑制呈量-效关系,两种细胞的IC50值分别为:2.9mg/mL,3.7mg/mL。通过细胞形态学分析,凋亡标志物Caspase-3酶活力检测,流式细胞术,PARP断裂分析确定了(20S)G-Rh2是通过诱导细胞凋亡实现对食管癌细胞ECA109和TE-13杀伤性作用。(20S)G-Rh2可以激活线粒体介导的细胞内源途径来诱导食管癌细胞ECA109,TE-13凋亡。(20S)G-Rh2通过诱导Bax蛋白转位至线粒体,使膜电位发生变化,cytochrome c释放至胞浆中,激活Caspase-9。同时,Smac蛋白释放,与抗凋亡蛋白c-IAP1结合,并促进了泛素化降解,达到放大凋亡信号的作用。并且在TE-13细胞中,我们也发现(20S)G-Rh2通过激活Caspase-8酶活力并上调相关死亡受体Fas和DR5表达的方式,进而激活外源型细胞凋亡信号通路诱导细胞凋亡。
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