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目的右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种广泛用于临床麻醉和ICU患者镇静的高选择性α2受体激动剂。基础研究表明,Dex除能提供良好的镇静效果之外,可明显减少啮齿类动物脓毒症模型炎症反应,缓解脓毒症引发的肺组织损伤表现。近来研究表明,脓毒症病程中过度的自身反应最终将导致血管内皮损伤,继血管内皮损伤出现的体液外渗所致的组织水肿和循环功能障碍是脓毒症的典型临床表现,但目前少有研究探讨Dex对脓毒症血管内皮损伤标志物的影响。因此,本文通过建立大鼠盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型以模拟临床脓毒症病情,探讨Dex对血管内皮损伤标志物血管生成素2(angiopoietin-2,Ang2)及其下游血管内皮通透性相关分子——血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-Cadherin)表达水平的影响。方法将36只体重约220g左右的SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组),盲肠结扎穿孔组(CLP组)及Dex干预组(CLP+Dex组),每组各12只;Sham组大鼠在常规消毒切口后,探查腹腔,游离盲肠至腹腔外,不实施盲肠结扎和穿刺手术,随后将未经处理的盲肠回纳腹腔,用丝线逐层间断缝合伤口;Sham组大鼠于切皮前30分钟、剖腹探查术后6h,腹腔注射与Dex治疗组同等体积生理盐水。CLP组大鼠按上述步骤游离出盲肠后,在回盲部与盲肠远端中点结扎盲肠,结扎前将粪便挤向远端并尽量排除肠腔内气体,随后以特制的三棱形穿刺针于结扎线与盲肠远端中点穿刺,穿刺后挤出少量粪便保证穿刺孔通畅,穿刺局部注射少量生理盐水防止组织黏连。于CLP术前30分钟、CLP术后6h注射与Dex治疗组同等体积生理盐水。CLP+Dex组在CLP手术前30分钟、CLP术后6h,按照大鼠体重,经腹腔注射Dex(10ug/kg),之后步骤同CLP组。术后12h,比较不同组别大鼠改良鼠脓毒症评分(modified Murine Sepsis Score,MSS),肺组织湿重/干重比值(ratio of W/D),肺组织H-E染色结果;以ELISA法测定血管内皮细胞生长因子(vascular Endothelial growth factor,VEGF)、血浆血管生成素1(Angiopoietin-1,Ang1)、血浆血管生成素2(Angiopoietin-2,Ang2)水平,并计算血浆血管生成素2与血浆血管生成素1比值(Ang2/Ang1);Western Blot法半定量测定肺组织血管内皮钙黏附蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-Cadherin)表达相对水平。结果1.与Sham组相比,CLP组改良MSS评分显著升高(p<0.05);与CLP组相比,CLP+Dex组大鼠改良MSS评分显著降低(p<0.05);2.Sham组大鼠肺组织H-E染色无明显炎症细胞浸润,肺泡间隔无明显增宽,肺组织形态基本正常;CLP组大鼠肺组织H-E染色可见大量炎细胞浸润,肺泡间隔明显增宽,肺组织损伤明显;CLP+Dex组大鼠肺组织炎细胞浸润相较于CLP组大鼠明显减少,部分肺泡间隔增宽,但仍可见正常宽度肺泡间隔,肺组织损伤较CLP组大鼠明显减轻;3.相较于Sham组,CLP组大鼠肺组织湿重/干重比值显著增加(p<0.05);与CLP组相比,CLP+Dex组大鼠肺组织湿重/干重显著降低(p<0.05);4.与Sham组相比,CLP组大鼠血浆Ang1水平显著降低(p<0.05),而VEGF、Ang2、Ang2/Ang1水平显著增高(p<0.05);与CLP组相比,CLP+Dex组大鼠血浆Ang1水平无显著改变,而VEGF、Ang2、Ang2/Ang1水平较CLP组明显降低(p<0.05);5.CLP组大鼠血管内皮细胞连接主要成分VE-Cadherin表达水平显著低于Sham组(p<0.05),Dex处理后的VE-Cadherin水平较CLP组显著提升(p<0.05)。结论Dex可改善CLP诱发的脓毒症大鼠临床表现,减少肺组织炎症反应和水肿程度,对血管内皮损伤具有一定的保护作用;Dex这种血管内皮保护作用可能是通过降低Ang2/Ang1水平,继而减少血管内皮VE-Cadherin解聚所实现。