论文部分内容阅读
目的1.探究在山东省临沂地区汉族人群TAO患者中,GD易感位点rs3761959、rs1024161、rs4947296、rs6903608、rs6457617、rs2281388、rs9355610、rs12101261、rs6832151等9个基因单核苷酸的多态性(SNPs)的分布情况以及是否有TAO的易感位点。2.研讨TAO易感基因位点SNPs和血清中促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的相关性。方法1.入选的病例组为山东省临沂市人民医院内分泌二科初次确诊的90例TAO患者,其中女/男性患者为54/36例,平均年龄为(35.4±12.9)岁;入选的对照组为相同地区,发病时间相近的100例GD非TAO患者,其中女/男性患者为60/40例,平均年龄为(38.5±11.7)岁。TAO均符合《2016ETA/EUGOGO指南:Graves眼病的管理》诊断标准及美国甲状腺学会(ATA)提出的级别分类标准,GD患者则根据2009年《中国甲状腺疾病的诊治指南》中的诊断标准。排除标准为排除眶内肿瘤、炎症等其他因素引起眼病,其他免疫性疾病,吸烟、抗甲状腺药物、放射性碘治疗等影响因素。2.采集两组人群的肘静脉血,应用TaqMan探针技术进行基因型分析。3.采集血样进行血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)的测定。4.用Haploview软件检验SNPs位点的Hardy-Weinberg平衡。结果1.HL 基因的2个位点和FcRL3基因的1个位点SNPs均与TAO有相关性。HLA rs4947296、rs2281388 SNPs和FcR 3 rs3761959 均与临沂地区汉族TAO相关,其中以FcRL3rs3761959_A等位基因差异最为显著(P=0.003,OR=1.86,95%CI 1.24-2.80),HLA rs4947296、rs2281388 与 TAO 病的相关性分别为:rs4947296_C,P=3.49×10-2,OR=1.79,95%CI:1.04-3.09;rs2281388_C,P=0.048,OR=1.51,95%CI:1.00-2.27。2.HL 基因rs2281388 SNPs与血清TRAb水平存在相关性。rs2281388存在CC、TC、TT三种基因型,以血清TRAb6.3IU/L为界,将病例组和对照组分别分为高TRAb组(TRAb≥6.3IU/L)和低TRAb组(TRAb<6.3IU/L)两个亚组,Logistic回归分析发现CC、TC、TT三种基因型在两个亚组中构成比的差别具有统计学意义(P=0.003),且rs2281388_TT基因型高TRAb组的比率明显高于rs2281388_CC基因型(P=0.001,OR=8.00,95%CI:2.25-28.48),而rs2281388_TC基因型的高TRAb亚组的比率也高于rs2281388_CC 基因型(P=0.011,OR=2.571,95%CI:1.24-5.34);同时应用R×C列联表进行Fisher精确检验,还发现TT基因型在两个亚组之间均具有统计学差异(P=0.017和P=0.008),而等位基因T与高TRAb组也均具有一定关联性(P=0.037,OR=0.51,95%CI:0.27-0.96 和P=0.011,OR=0.48,95%CI:0.28-0.85)。3.HLA基因的2个位点rs4947296、rs2281388和FcRL3基因位点rs3761959 SNPs与TAO患者的性别、甲状腺肿大程度、年龄、FT3、FT4和TSH水平均无相关性(均P>0.05)。结论1.HLA rs4947296、rs2281388 和 FcRL3 rs3761959 可能与临沂地区汉族TAO患者相关,其中以FcRL3 rs3761959_A相关性最强,致病风险可能更高。2.HLA rs4947296、rs2281388 和 FcRL3 rs3761959 的单核苷酸多态性与TAO患者的性别、甲状腺肿大程度、年龄、FT3、FT4和TSH水平均无相关性。3.HLA rs2281388单核苷酸的多态性与血清中的TRAb水平存在相关性。