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[目 的]研究2型糖尿病共病抑郁障碍患者的认知功能损害,测定caspase-1、IL-1β表达变化与认知损害之间的关系。进一步探究caspase-1、IL-1β在2型糖尿病共病抑郁障碍患者认知功能损害中的作用。[方 法]纳入抑郁障碍组患者54例,2型糖尿病组患者45例,2型糖尿病共病抑郁障碍组患者49例,合计148例。采用重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment ofNeuropsychological Status,RBANS)评估上述三组患者的认知功能,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别测定以上三组患者血清中半胱氨酸天门冬氨酸酶-1(caspase-1)、白细胞介素1β(interleukin-1β)、NLRP3(Nod-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体蛋白、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a carboxy-terminal,ASC)含量,采用实时定量-聚合酶链反应(Real-time Quantitative PCR Detecting System,Q-PCR)测定三组患者全血中NLRP3炎性小体的mRNA水平。将三组的caspase-1、IL-1β、NLRP3炎性小体蛋白及其mRNA表达、ASC以及认知功能进行分析探讨。[结 果]1.RBANS(包括即刻记忆、注意力、延迟记忆)比较:1)即刻记忆:2型糖尿病共病抑郁障碍组的即刻记忆(65.37±16.39)低于抑郁障碍患者组的即刻记忆(78.31±19.55)及2型糖尿病患者组的即刻记忆(79.80±18.60),差异有统计学意义(P<0.05)。2)注意力:2型糖尿病共病抑郁障碍组的注意力(85.20±16.80)低于抑郁障碍患者组的注意力(92.15±16.06)及2型糖尿病患者的注意力(92.16±14.07),差异有统计学意义(P<0.05)。3)延迟记忆:2型糖尿病共病抑郁障碍组的延迟记忆(75.76±17.00)低于抑郁障碍患者组的延迟记忆(86.30± 14.36)及2型糖尿病患者组的延迟记忆(92.16±14.43),差异有统计学意义(P<0.05)。2.三组间caspase-1、IL-1β、ASC蛋白水平、NLRP3炎性小体蛋白、NLRP3炎性小体mRNA 比较:1)caspase-1比较:2型糖尿病共病抑郁障碍患者组的caspase-1(0.049(0.018~0.089))表达高于抑郁障碍患者组的 caspase-1(0.023(-0.052~0.060))表达,差异有统计学意义(P<0.05),其余组间无统计学意义差异。2)IL-1β比较:2型糖尿病共病抑郁障碍患者组的IL-1β(0.244(0.194~0.300))表达高于抑郁障碍患者组的IL-1β(0.229(0.128~0.300))表达及2型糖尿病患者组的IL-1β(0.120(0.055～0.197))表达,差异有统计学意义(P<0.05);其余组间无统计学意义差异。3)ASC、NLRP3炎性小体、NLRP3炎性小体mRNA 比较:三组间均无统计学意义差异。3.相关关系:1)Spearman 相关分析:caspase-1 蛋白与 IL-1β、ASC、NLRP3 炎性小体均存在正向相关关系(r=0.427,r=0.557,r=0.486,P均<0.005);IL-1β蛋白与caspase-1、ASC、NLRP3炎性小体均存在正向相关关系(r=0.427,r=0.564,r=0.596,P均<0.005)。2)多元线性回归:以caspase-1为因变量进行多元线性回归逐步回归分析,结果显示caspase-1与IL-1β、ASC、即刻记忆相关,F=80.160,p<0.001,调整 R2=0.713;建立方程:y=0.005+0.457×ASC+0.271×IL-1β-0.001×即刻记忆。以IL-1β为因变量,进行多元线性回归逐步回归分析,结果显示IL-1β与 ASC、caspase-1、NLRP3、HAMD 相关,F=97.793,p<0.001,调整 R2=0.800;建立方程:y=0.011+0.539×ASC+0.404×caspase-1+0.450×NLRP3+0.003×HAMD。[结 论]2型糖尿病共病抑郁障碍组患者认知功能损害较抑郁障碍组、2型糖尿病组认知功能损害加重,共病组即刻记忆、注意力、延迟记忆均低于其余两组。caspase-1蛋白和IL-1β蛋白水平在抑郁障碍组、2型糖尿病共病抑郁障碍组及2型糖尿病组中差异明显,共病组中caspase-1和IL-1β高于其余两组,三组患者认知功能损害与caspase-1和IL-1β相关,这提示caspase-1蛋白和IL-1β蛋白可能参与2型糖尿病共病抑郁障碍认知功能损害加重的病理生理学机制。