论文部分内容阅读
目的:观察PPARγ激动剂罗格列酮对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肺损伤的影响,探讨可能的保护机制。方法:48只健康雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为3组:假手术组(SHAM组);盲肠结扎穿孔组(CLP组);罗格列酮组(ROSI组),CLP前0.5小时静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg。于CLP后6小时、24小时各组随机抽取8只大鼠心脏取血并留取肺组织。测定各组肺组织湿/干质量比(W/D);肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。结果:与SHAM组比较,CLP组、ROSI组大鼠肺组织W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均增加(P<0.05);与CLP组比较,ROSI组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均降低(P<0.05)。结论:罗格列酮降低脓毒症大鼠早期炎症因子TNF-α、IL-6和晚期炎症因子HMGB1水平,抑制炎症级联反应,减少肺组织中性粒细胞浸润,改善肺组织水肿状况,从而对肺损伤起到保护作用。其机制可能与抑制TLR4的表达有关。目的:观察罗格列酮对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肺组织TLR4和STAT3的影响,探讨可能的保护机制。方法:120只健康雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为5组:假手术组(SHAM组);盲肠结扎穿孔组(CLP组);罗格列酮组(ROSI组),CLP前30分钟静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg;GW9662+罗格列酮组(GW+ROSI组):依次于CLP前30分钟静脉注射罗格列酮抑制剂GW96620.3mg/Kg、CLP前15分钟静脉注射罗格列酮0.3mg/Kg。雷帕霉素组(RPM组),CLP前30分钟皮下注射STAT3抑制剂雷帕霉素0.4mg/Kg。CLP后,各组随机抽取8只大鼠进行生存率分析。于CLP后6小时、24小时各组随机抽取8只大鼠心脏取血并留取肺组织。各组肺组织进行病理学检查,测定各组肺组织湿/干质量比(W/D);肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平;凝胶阻滞电泳分析技术(electrophoretic mobility shiftassay,EMSA)测定肺组织STAT3DNA结合活性;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。结果:与SHAM组比较,CLP组、ROSI组、RPM组、GW+ROSI组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA结合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均增加(P<0.05);与CLP组、GW+ROSI组分别比较,ROSI组、RPM组大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA结合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小时均降低(P<0.05)。结论:罗格列酮可能通过抑制脓毒症大鼠的TLR4表达,进而降低TNF-α、IL-6以及HMGB1表达水平,从而抑制STAT3活性,抑制JAK2/STAT3通路活性,减轻肺组织炎症损伤及肺水肿程度,对炎症所致脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用。