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背景和目的:青少年是毒品滥用的高发人群,有青春期毒品滥用史的患者在成年期易出现焦虑和冲动的人格特征,并增加其精神疾病罹患率。前边缘皮质(Prelimbic cortex,PrL)位于内侧前额叶皮质(Medial prefrontal cortex,mPFC)的中上区域,是精神兴奋性药物(如可卡因)发挥毒性作用的重要靶标,也是参与药物成瘾及相关精神障碍(如焦虑、抑郁、认知障碍等)形成的主要脑区。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是中枢神经系统的主要抑制性神经递质,对调控神经元的兴奋性和抑制性传递(Excitatory and inhibitory transmission,E/I)平衡至关重要。在 PrL,GABA 能中间神经元(GABAergic interneuron,GABA IN)与锥体神经元(Pyramidal neuron,PN)形成的局部神经环路(GABA IN-PN),对维持PrL脑区正常的生理功能十分重要。腧穴针刺已被广泛应用于治疗各种脑病,电针可以有效改善毒品戒断综合征(如焦虑、抑郁)与成瘾。结合国内外研究现状,采用青春期暴露于可卡因的小鼠模型,本论文旨在探究:(1)青春期可卡因暴露对成年小鼠精神行为的影响及电针干预作用;(2)青春期可卡因暴露对成年小鼠PrL中GABA IN-PN功能的影响;(3)电针对青春期可卡因暴露小鼠成年PrL脑区GABA IN-PN功能损伤的干预作用。实验方法:构建青春期可卡因暴露的小鼠模型,通过新物体识别、高架十字迷宫、埋珠实验、悬尾实验和强迫游泳行为学方法,检测青春期可卡因暴露对成年小鼠认知、焦虑样和抑郁样行为的影响;取穴百会(GV20)和印堂(GV29),采用电针干预的方法,观察电针对青春期可卡因暴露小鼠成年后异常行为的干预作用;采用免疫荧光技术、离体脑片膜片钳技术,检测青春期可卡因暴露对成年小鼠PrL中GABA IN和PN数量、活性与电生理特性的影响及电针干预作用;采用化学遗传技术,观察小清蛋白中间神经元(Parvalbumin interneuron,PV IN)在青春期可卡因暴露成年小鼠的异常精神行为形成中的作用;应用Western blot方法,检测青春期可卡因暴露对成年小鼠PrL中GABA能系统信号分子表达的影响及电针干预作用。结果:(1)青春期暴露于可卡因,增加小鼠在成年期的焦虑样、抑郁样行为,电针干预或条件性抑制PrL中PV IN活动均显著缓解小鼠的上述焦虑样行为;(2)青春期暴露于可卡因,小鼠在成年期PrL中GABA IN和PV IN数量增加、功能异常,GABA能系统信号分子的表达水平提高,PN活动降低;(3)电针干预可降低青春期暴露可卡因诱发的小鼠成年后PrL脑区GABA IN—PN局部神经环路的异常活动。结论:PrL中GABA IN-PN环路的功能异常,尤其是PV IN活动,参与青春期可卡因暴露引发的成年期异常精神行为的形成;电针干预可有效纠正PrL中GABA IN-PN环路的功能损伤,进而缓解青春期可卡因暴露诱发的异常行为。