【摘 要】
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研究背景骨肉瘤是青少年较常见的恶性肿瘤,大部分发生于四肢,少见于其他部位例如颌面部,肋骨等。该病在手术结合化疗后5年生存率上升到70%。但已经转移或者治疗复发的骨肉瘤
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研究背景骨肉瘤是青少年较常见的恶性肿瘤,大部分发生于四肢,少见于其他部位例如颌面部,肋骨等。该病在手术结合化疗后5年生存率上升到70%。但已经转移或者治疗复发的骨肉瘤预后较差。MAT2B基因编码的蛋白是MAT(蛋氨酸氨基转移酶)家族。MAT催化甲硫氨酸和ATP合成S-腺苷甲硫胺酸。MAT2B编码的蛋白是MAT的一个调节亚基。MAT2B与许多肿瘤相关,故对MAT2B基因影响骨肉瘤的发生发展的机制进行研究,希望为骨肉瘤的治疗提供新的靶点。研究目的研究MAT2B对于骨肉瘤的作用机制实验方法免疫组织化学检测(骨肉瘤和正常骨组织),qPCR检测骨肉瘤细胞株中基因表达量,慢病毒敲减,并进行细胞学实验(增殖实验MTT,细胞凋亡caspase3/7,Annexin-V-APC),表达芯片检测筛选核心基因,动物成瘤实验,绘制成瘤生长曲线并行GFP成像。结果MAT2B基因在骨肉瘤中表达有显著差异,四株骨肉瘤细胞均高表达MAT2B,下调基因后抑制了细胞增殖并促进了凋亡,抑制小鼠肿瘤的生长。经过研究基因相互作用发现抑制骨肉瘤细胞的生长是通过调控CITED2、EGFR、PCNA和TNFRSF9基因。结论MAT2B在骨肉瘤组织中的表达上调,干扰MAT2B在体内外均可以抑制骨肉瘤生长并促进凋亡。可能成为骨肉瘤治疗的新靶点。
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