基于代谢组学的多囊卵巢综合征痰湿证生物标志物筛选

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目的:应用基于核磁共振的代谢组学方法研究多囊卵巢综合征(polycystic ovariansyndrome,PCOS)痰湿证患者、非痰湿证患者和健康人的血清代谢物的差异,分析差异代谢物的发生机制,探寻与PCOS痰湿证相关的生物标志物,并从代谢组学的水平上探讨PCOS痰湿证的发病机理。方法:对收集到的PCOS痰湿证组、PCOS非痰湿证组和健康人对照组各20例临床血清样本制备后进行核磁共振氢谱预处理,随后使用SIMCA-P+软件进行模式识别多变量分析。经主成分分析法(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discrimination analysis,PLS-DA)方法分析数据后,再经正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminantanalysis,OPLS-DA)进行修正,通过分析各组间的差异代谢成分,最终筛选鉴定出PCOS痰湿证的生物标志物。结果:1. PCOS痰湿证患者较健康人血清中降低的代谢物有1-甲基组氨酸、柠檬酸、乙醇、甘油磷酸胆碱、低密度脂蛋白L1、脂质L6,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,PCOS痰湿证患者血清中乙酰乙酸、极低密度脂蛋白L5、脂质L7、乳酸、赖氨酸、N-乙酰糖蛋白、苏氨酸较健康人增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2. PCOS非痰湿证患者较健康人血清中降低的代谢物有柠檬酸、低密度脂蛋白L1和L3、极低密度脂蛋白L2、脂质L6、L7、L8和L9,差异有统计学意义(P<0.05)。较健康人增加的代谢物有肌酸、甲酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、α-葡萄糖和β-葡萄糖,差异有统计学意义(P<0.05)。3. PCOS痰湿证患者较非痰湿证患者血清中降低的代谢物有乙醇、甘油磷酸胆碱、磷酸胆碱、低密度脂蛋白L1、α-葡萄糖和β-葡萄糖,差异有统计学意义(P<0.05)。较非痰湿证患者增加的代谢物有乙酰乙酸、柠檬酸、乳酸、极低密度脂蛋白L5、脂质L7、异亮氨酸、赖氨酸,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.综合各组间的代谢组分差异发现:PCOS痰湿证患者血清中的乙醇、甘油磷酸胆碱、低密度脂蛋白L1明显降低,柠檬酸、乙酰乙酸、极低密度脂蛋白L5、脂质L7、乳酸、赖氨酸明显增加。这9种代谢物可能是PCOS痰湿证潜在的生物标志物。2. PCOS患者血清代谢组分的变化机制和三羧酸循环、糖代谢、脂类代谢和蛋白质代谢密切相关。主要表现为三羧酸循环障碍,糖代谢缓慢,脂肪和蛋白质代谢增强。3. PCOS痰湿证患者体内伴随着显著的三羧酸循环障碍和糖脂代谢异常,与PCOS非痰湿组相比,糖酵解增强及糖异生抑制更为明显,脂肪动员加强。提示PCOS痰湿证患者存在更为显著的糖代谢和脂肪代谢紊乱,胰岛素抵抗可能与此有潜在联系。
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