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目的：应用SAMP8小鼠为研究对象，观察去势及雄激素补充治疗对海马树突棘的快速作用，初步探讨其非基因作用机制，为雄激素替代治疗提供实验依据。方法：选用雄性7月龄SAMP8小鼠90只。（1）选用20只SAMP8小鼠用于血清雄激素水平放免测定。随机分为假手术组（简称Sham组）和去势组（简称Castrated组），去势组全部切除睾丸，随后根据去势时间不同，分为去势1天组（简称C-1d组），去势2天组（简称C-2d组），去势3天组（简称C-3d组），每组各5只。各组小鼠采取断头取血，静置后，3000转室温离心20分钟，取上清，-20℃保存待测。采用放射免疫法进行雄激素水平测定，以确定去势后雄激素殆尽时间。（2）选用70只SAMP8小鼠，随机分为假手术对照组（简称Sham组）、去势组（简称Castrated组）、去势＋雄激素补充治疗组（简称DHT组），再根据给药时间不同，将治疗组分为DHT-15min组、DHT-30min组、DHT-1h组、DHT-2h组和DHT-21d组，每组10只。另选取10只雄性SAMR1小鼠作为同源正常对照组（简称Control组）。Castrated组和DHT组小鼠切除睾丸。DHT组于去势术3天后，颈背部皮下注射DHT1mg/(kg·day)，Sham组注射等量玉米油，DHT-21d组连续给药21天。组织制备及染色观察：每组取5只小鼠，将输液针刺入左心室，同时剪开右心耳，用生理盐水快速冲洗，4%多聚甲醛灌注。将脑组织从正中矢状位分为左右两半，自上丘至视交叉节段取脑组织，一半用于Golgi染色，计数各组小鼠海马CA1区第2~3级树突树突棘密度；一半制备成石蜡切片，用于抗drebrin免疫组化染色，分析各组小鼠海马CA1区光密度。蛋白提取及Western blot：每组取5只小鼠，用6％的水合氯醛麻醉后迅速断头，将颅骨去除，剥除脑膜，暴露脑组织后，分离出海马。PBS清洗后，迅速置于裂解液中，充分匀浆后冰上静止30min；12000转4℃离心20分钟，弃沉淀，取上清液，小部分上清液用于蛋白质浓度的测定（考马斯亮蓝法测定），其余部分上清液置于-80℃冰箱储存，用于Westernblot检测。结果：1.血清雄激素水平放免测定结果： Sham组血清雄激素浓度为597.53±19.99ng/dl，C-1d组为97.14±9.88ng/dl，C-2d组为28.83±6.08ng/dl，C-3d组为0.03±0.01ng/dl。2.Golgi染色结果：Control组海马CA1区树突棘排列密集，树突棘数目为1.314±0.028/μm，明显高于其它各组（P<0.05）；Castrated组树突棘数目为0.887±0.022/μm，明显低于其他各组；DHT各组树突棘数目增多，DHT-15min组和DHT-30min组树突棘密度为1.158±0.025/μm和1.149±0.016/μm，较Castrated组和DHT-1h组与DHT-2h组增加（P<0.05）。DHT-1h组和DHT-2h组树突棘密度为1.042±0.018/μm和1.015±0.021/μm，较Castrated组增加（P<0.05），但低于DHT-15min组和DHT-30min组（P<0.05）。DHT-21d组树突棘密度（1.153±0.024）与Sham组（1.167±0.024）相比差异无统计学意义（P>0.05）。3.抗drebrin免疫组化结果：Control组海马CA1区染色深，其光密度值为0.374±0.018，明显高于其他各组（P<0.05）；Castrated组海马CA1区染色浅，其光密度值为0.171±0.003，明显低于其他组（P<0.05）。DHT-15min组和DHT-30min组光密度值分别为0.256±0.011和0.249±0.008，较Castrated组和DHT-1h组与DHT-2h组增加（P<0.05）。DHT-1h组和DHT-2h组光密度值为0.224±0.013和0.206±0.007，较Castrated组增加（P<0.05），但低于DHT-15min组和DHT-30min组（P<0.05）。DHT-21d组（0.251±0.006）光密度值与Sham组（0.262±0.014）相比差异无统计学意义（P>0.05）。4.Western Blot结果：Control组海马树突棘中drebrin表达丰富，其积分光密度值为3.123±0.054，明显高于其他各组（P<0.05）；Castrated组海马树突棘中有少量的drebrin表达，其积分光密度值为1.279±0.069，明显低于其他组（P<0.05）。DHT-15min组和DHT-30min组积分光密度值分别为2.744±0.043和2.729±0.036，较Castrated组和DHT-1h组与DHT-2h组增加（P<0.05）。DHT-1h组和DHT-2h组积分光密度值为2.361±0.045和1.933±0.052，较Castrated组增加（P<0.05），但低于DHT-15min组和DHT-30min组（P<0.05）。DHT-21d（2.731±0.047）组积分光密度值与Sham组（2.751±0.047）相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1.SAMP8小鼠去势后，血清内雄激素水平随去势时间而降低，在去势第3天时，SAMP8小鼠体内血清雄激素水平最低，可在此时间补充雄激素。2. SAMP8小鼠去势后，雄激素缺乏使海马神经元树突棘数目减少和树突棘内drebrin表达下降。DHT补充治疗既可快速增加海马树突棘密度和树突棘内drebrin的表达，又能长期维持这种作用。这提示雄激素对树突棘形态可塑性的作用可能是通过非基因组效应和基因组效应实现的。