目的:本研究旨在通过分析 MOB2（Mps Onebinder 2）/NDR2（nuclear Dbf2-related kinase 2）信号通路对小鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经元轴突伸长的作用,探究MOB2调控NDR2磷酸化和泛素化降解机制,并进一步为研发脊髓损伤靶向治疗药物提供理论基础。方法:（1）通过利用免疫印迹技术分析MOB2与NDR2在C57BL/6小鼠中枢神经系统发育过程中及脊髓损伤后的表达情况;（2）将Neuro2A、HT22和原代神经元细胞作为体外神经元模型,应用细胞转染、RT-PCR、蛋白免疫印迹及细胞免疫荧光技术分析MOB2/NDR信号通路对神经元轴突伸长的影响;（3）在研究中应用蛋白免疫印迹、细胞免疫荧光及细胞免疫共沉淀技术探究MOB2与NDR2结合并调控NDR2泛素化降解机制;（4）通过构建C57BL/6小鼠脊髓损伤模型,应用冰冻组织切片免疫荧光、BMS评分和足迹实验等技术探究MOB2/NDR2信号通路对小鼠SCI后神经元轴突伸长及后肢运动功能恢复的作用。结果:（1）MOB2与NDR2在C57BL/6小鼠脊髓损伤后及小鼠大脑和脊髓发育过程中的表达模式呈正相关,此外,小鼠脊髓损伤前后的组织切片显示:MOB2与NDR2主要定位在神经元中;（2）敲减Neuro2A、HT22和原代神经元细胞中MOB2的表达抑制了神经元轴突的伸长,同时NDR2及p-NDR2蛋白水平都降低,而Neuro2A、HT22和原代神经元细胞中MOB2过表达后,则可明显促进神经元轴突的伸长,NDR2及p-NDR2蛋白表达水平也均随之上调,但它们的NDR2的mRNA水平并无显著变化;（3）过表达Neuro2A、HT22和原代神经元细胞中MOB2表达的同时再敲减NDR2的表达,则抑制了神经元轴突的伸长;（4）敲减Neuro2A和HT22细胞株的MOB2表达,再给予MG132处理后,NDR2蛋白水平升高;（5）免疫共沉淀结果显示:在Neuro2A、HT22细胞中,MOB2蛋白与NDR2蛋白能相互结合,此外,结果还表明MOB2可调控NDR2经泛素化途径降解;（6）构建C57BL/6小鼠脊髓损伤模型,分别给予慢病毒 LV-sh-EGFP、LV-sh-MOB2、LV-GFP、LV-MOB2、LV-MOB2+LV-sh-EGFP、LV-MOB2+LV-sh-NDR2注射,其中LV-sh-EGFP和LV-GFP分别为敲减慢病毒和过表达慢病毒的对照组,同时假手术组（Sham）也是作为对照组。BMS评分、足迹分析及脊髓损伤区域组织免疫荧光染色（βⅢ-tublin）结果显示干扰MOB2能明显抑制小鼠SCI后运动功能的恢复和神经元轴突的伸长,反之,则能明显促进小鼠SCI后运动功能的改善和轴突的伸长;此外,过表达脊髓损伤区域MOB2 同时干扰NDR2表达逆转了 MOB2对SCI后的保护作用。结论:本研究证实MOB2可促进脊髓损伤后神经元轴突的伸长及NDR2的磷酸化和泛素化降解过程可能受到MOB2的调控,初步揭示MOB2/NDR2信号通路促进小鼠脊髓损伤后神经元轴突伸长的机制。