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目的： 卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是与辅助生殖技术相关的医源性疾病，是控制性超排卵的主要并发症，严重的可威胁患者生命，应积极预防和治疗。本实验的目的是探究丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员SERPINA3K（简称为S3K）与OHSS的相关性、对OHSS的预防作用及相关的分子机制。为进一步理解OHSS的发病机制提供新的研究基础，为OHSS的临床预防提供新的干预途径和候选药物。 方法： 收集患者卵泡液和血液，以颗粒细胞瘤细胞系KGN、人原代颗粒细胞（human Granulosa cells,hGCs）为实验细胞，以ICR小鼠为实验动物，具体如下： （1）收集OHSS高危组患者和对照组患者取卵当天的卵泡液和血液样本，用ELISA试剂盒分别检测两种样本中SERPINA3K和血管内皮生成因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的水平，并进行组间比较； （2）从卵泡液内提取人原代颗粒细胞，用细胞免疫荧光检测KGN细胞和人原代颗粒细胞内SERPINA3K的表达情况； （3）用递增浓度的HCG作用于KGN细胞，检测SERPINA3K和VEGF的变化情况；用重组的SERPINA3K蛋白作用于KGN细胞和人原代颗粒细胞，观察SERPINA3K对VEGF的调节作用； （4）用孕马血清促性腺激素（Pregnant mare serum gonadotropin，PMSG）和绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）制备OHSS小鼠模型，依据所给药物将小鼠分为Control组、OHSS组、OHSS+S3K组，OHSS+S3K组小鼠腹腔注射给予重组SERPINA3K蛋白，而Control组和OHSS组小鼠给予PBS，通过体重、卵巢重量、血管通透性等指标的检测和比较，探究SERPINA3K对OHSS的预防作用；通过比较获卵数、卵子成熟率，镜下观察卵子形态和卵巢HE染色情况探究重组SERPINA3K蛋白是否会影响小鼠正常排卵；通过比较胎鼠数目和胎鼠发育情况探究重组SERPINA3K蛋白是否会影响小鼠正常妊娠；组织切片免疫荧光染色观察比较Control组、OHSS组、OHSS+S3K组三组小鼠卵巢内SERPINA3K和VEGF的表达情况。 结果： （1）OHSS高危组患者卵泡液内VEGF水平明显高于对照组（P＜0.01），SERPINA3K水平低于对照组（P＜0.05）；血清内VEGF水平也高于对照组（P＜0.05），SERPINA3K水平明显低于对照组（P＜0.01）； （2）KGN细胞和人原代颗粒细胞内均有SERPINA3K的表达，且细胞核内表达水平高于细胞质，细胞质内某些部位呈密集点状分布； （3）随着HCG浓度的增加，KGN细胞内SERPINA3K的mRNA表达水平逐渐下降，而VEGF的mRNA表达水平逐渐增加，在蛋白水平也观察到类似的结果； （4）重组SERPINA3K蛋白可以下调KGN细胞和人原代颗粒细胞内VEGF的蛋白表达水平； （5）OHSS组小鼠体重明显高于Control组和OHSS+S3K组（P＜0.01），Control组和OHSS+S3K组小鼠体重无差异；OHSS组小鼠卵巢重量明显高于Control组（P＜0.01），给予SERPINA3K重组蛋白后，卵巢重量有所减轻；OHSS组血管通透性显著大于其他组（P＜0.01），给予SERPINA3K重组蛋白后，卵巢血管通透性得到改善；组织切片免疫荧光结果显示：OHSS组小鼠卵巢内SERPINA3K的表达水平低于另外两组，而OHSS+S3K组和Control组相近；OHSS组小鼠卵巢内VEGF表达水平高于另外两组，而OHSS+S3K组和Control组相近； （6）SERPINA3K组小鼠的获卵数、卵子成熟率与对照组相近，无统计学差异，镜下观察两组卵子形态无差异，卵巢组织切片HE染色镜下观察也无差异； （7）SERPINA3K组胎鼠数目与对照组比较无统计学差异，胎鼠的生长发育情况也无差异； 结论： 1、SERPINA3K与OHSS相关，可能参与了OHSS的发病机制； 2、SERPINA3K对OHSS具有预防作用； 3、HCG对SERPINA3K的调节作用与VEGF相反； 4、SERPINA3K可以下调VEGF的表达，这可能是它抑制OHSS相关的血管增生并降低血管通透性的分子机制。