JWA调节MNNG诱导的HBE细胞凋亡和恶性转化

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恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一,环境污染的日益加重是恶性肿瘤发生的重要原因之一。业已证明,肿瘤发生发展涉及的基因常与细胞增殖、分化和凋亡等有关,肿瘤已是公认的基因疾病。烷化剂已被证实是环境中广泛存在的致癌物,引起暴露者某些肿瘤抑制基因如p53基因的突变,进而改变了体内癌基因/抑癌基因及其相关信号转导通路的平衡状态,影响细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生理病理过程,最终诱发机体肿瘤。 JWA基因(AF070523.1)是周建伟等1998年发现并克隆的受维甲酸诱导的新基因,对其结构分析发现,启动子序列中含有包括热休克反应元件(hRE)、应激反应元件(SRE)、高铁血红素(hemin)、佛波酯(TPA)等多种反应元件。本课题组近年来先后证实JWA基因较广泛地参与多种化学药物(如ATRA,TPA,Ara-C,As2O3和hemin)诱导的白血病原代细胞和细胞株的分化、成熟和凋亡调节,可能细胞内调节分化多种信号通路的共同信号分子。还有实验证据显示,JWA是新的活跃的环境应答基因,积极参与细胞应答环境热应激、氧化应激等导致的DNA损伤与修复过程。
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