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[研究背景与目的] 肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)的增生与降解失去平衡,从而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程,是慢性肝病向肝硬化发展的必经之路。近年来明确提出了肝纤维化完全有可能发生逆转,因而,肝纤维化的研究已成为世界肝病研究领域的热点课题。中医药辨病与辨证相结合,多途径,多层次,整体调控,在慢性肝病的治疗中发挥着独特的优势。 前期实验已证实木疏胶囊能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能,预防治疗可降低血清纤维化相关酶,显著改善肝组织病理学损害,有效地干预大鼠肝纤维化,并证明其机理可能与抗氧化、抑制肝脏TIMP-1表达而减少胶原合成,促进降解有关,本研究是在这样的结论基础上,从体液免疫和细胞免疫的角度研究木疏胶囊对实验性肝纤维化大鼠免疫功能的调节作用,并通过分子生物学手段研究揭示其对肝纤维化相关因子基因表达的影响,进一步探讨其抗纤维化机制,同时也观察其临床疗效,从而为木疏胶囊的临床应用提供依据,以期为抗肝纤维化治疗研究和临床慢性肝病的防治提供新的选择。 [实验方法] 一、诱导大鼠肝纤维化模型 肝纤维化动物模型:造模各组于实验第1天皮下注射40%CCL4 0.5ml/100g体重,以后每4d皮下注射40%CCL4油溶液0.3ml/100g体重,连续8周。Wister大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,木疏胶囊预防组和治疗组,鳖甲软肝片预防组和治疗组。预防实验造模同时正常对照组及模型对照组每天蒸馏水灌胃,木疏胶囊预防组木疏胶囊3.125g/kg/d溶于5ml蒸馏水后,分2次灌胃,鳖甲软肝片预防组鳖甲软肝片0.625g/kg/d溶于5ml蒸馏水后,分2次灌胃,治疗实验于造模结束后正常对照组及模型对照组蒸馏水5ml/d,分2次灌胃,木疏胶囊治疗组木疏胶囊3.125g/kg/d溶于蒸馏水5ml后,分2次