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目的:腹水是一种常见的临床体征,病因很多,如恶性肿瘤、肝硬化、心功能衰竭、肾脏病、腹部结核等疾病常可出现腹水症。良性和恶性腹水的处理和预后不同,明确诊断对临床非常重要,腹水检查对诊断及治疗的选择具有极其重要的指导意义。本研究用酶联免疫分析法检测腹水糖抗原242(carbohydrate antigen 242,CA242),用全自动化学发光免疫法检测腹水和血清中癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA-125),探讨单独及联合腹水肿瘤标志物及血清-腹水白蛋白梯度(Surum-albumin ascites gradient,SAAG)、腹水乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)对良、恶性腹水的鉴别诊断价值。
方法:将94例腹水按不同性质分为恶性腹水组(malignant ascitic fluid MA)40例、结核性腹水组(tuberculosis ascitic fluid TBA)24例和非结核性良性腹水组(non-tuberculosis ascitic fluid NTBA)30例,入院当天空腹采血及抽腹水,采用全自动化学发光免疫法测定腹水及血清中CEA、CA19-9、CA125水平,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定腹水CA242水平,血清学界值按试剂说明书选定,采用界值为CEA(5ng/ml)、CA19-9(35KU/L)、CA-125(35KU/L),腹水检测界值的测定应用ROC曲线分析,以误诊率与漏诊率之合最小为标准,界值为CA242(8.45KU/L)、CEA(3.5ng/ml)、CA19-9(29.3KU/L)、CA-125(460KU/L)同时测定同一标本腹水LDH数值、腹水白蛋白及血清白蛋白水平,计算SAAG。应用SPSS10.0统计学软件处理数据,两组之间率的比较应用卡方检验,计量资料以x ±S表示应用t检验,P<0.05认为有统计学意义。同时计算单项及联合检测的敏感性和特异性,其公式为敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%、特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。结果1、三组腹水中CA242、CEA、CA19-9、CA-125比较:恶性腹水组中CA242、CEA、CA19-9、CA125有明显升高,在MA组中阳性率依次为45.0%(18/40),55.0%(22/40),50.0%(20/40)、80.0%(32/40),与TBA组及NTBA组相比,CA242、CEA、CA19-9有显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),CA125与TBA组及NTBA组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。腹水CA19-9在良性腹水中有假阳性表现,特异性较CA242、CEA低。
2、血清中CEA、CA19-9在MA组阳性率分别为37.5%(15/40)、40%(16/40),低于MA组腹水检测阳性率。在MA组血清中CA-125在恶性腹水中阳性率为92.5%(37/40),高于腹水中阳性率。
3、恶性腹水组中分为腹膜转移癌组和腹膜间皮瘤组,比较其中CA242、CEA、CA19-9、CA-125表达的意义:在腹膜转移癌组,CA242、CEA、CA19-9均有较高阳性率,而在腹膜间皮瘤组腹腔积液CA242、CEA、CA19-9均为阴性,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),两组中均有CA-125升高,差异无统计学意义(P>0.05)。 4、单独检测肿瘤标志物对恶性腹水的诊断价值:分别检测腹水CA242、CEA、CA19-9、CA-125对恶性腹水诊断敏感性分别为45.0%(18/40),55.0%(22/40),50.0%(20/40),80.0%(32/40),特异性分别为100%(54/54),100%(54/54),92.6%(50/54),51.9%(28/54)。
5、CA242、CEA、CA19-9、CA-125二种肿瘤标志物平行实验及三种肿瘤标志物平行实验对恶性腹水的诊断价值:联合检测可提高恶性腹水的诊断敏感性。二种肿瘤标志物平行实验敏感性可达75.0%(30/40),但特异性下降;在特异性为100%前提下,联合检测CA242+CEA敏感性最高,为60.0%(24/40)。三种肿瘤标志物平行实验联合检测,以CEA+CA19-9+CA125对恶性腹水的诊断敏感性最高,可达82.5%(33/40),但特异性低,为62.9%(34/54),以CA242+CEA+CA19-9特异性最高,为92.6%(50/54),其敏感性为70.0%(28/40)。
6、SAAG对腹水鉴别诊断的意义:MA组和TBA组比较,差异无统计学意义(P>0.05),MA组和TBA组分别与NTBA组相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
7、腹水乳酸脱氢酶水平:MA组与TBA组和NTBA组三组组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),三组腹水中乳酸脱氢酶均有升高,以MA组升高最显著。
结论:检测腹水肿瘤标志物对良、恶性腹水的鉴别诊断有重要意义,对于恶性腹水诊断腹水肿瘤标志物检测优于血清学检测:平行试验联合检测可提高诊断的敏感性,两项联合检测在特异性为100%前提下,联合检测CA242、CEA为最佳,其敏感性为60.0%;三项联合检测以CA242+CEA+CA19-9特异性最高,为92.6%,其敏感性为70.0%。在恶性腹水中,肿瘤标志物检测对鉴别诊断腹膜间皮瘤和腹膜转移癌有重要意义;检测SAAG及腹水LDH水平但对辅助诊断有一定作用。