PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术术后角膜上皮下雾状混浊的影响

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背景上皮下雾状混浊(haze)导致准分子激光角膜切削术(photorefractive keratectomy,PRK)后角膜透明性下降,Haze是基质细胞纤维化的过程。近几年研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮可以抑制眼部纤维化,但对于PRK术后角膜haze的影响尚不明确。目的探讨PPARγ激动剂罗格列酮对兔PRK术后角膜haze的影响,观察角膜中相关转化生长因子-β1(transforming grown facter-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(atrix metalloproteinases-2,MMP-2)蛋白的表达及影响机制。方法选取普通级新西兰大白兔88只。将88只兔采用随机数字表法随机分成实验组和空白对照组,空白对照组8只,未行任何处理,实验组为80只,均行右眼PRK手术,术后随机分为28μmol·L-1罗格列酮组、14μmol·L-1罗格列酮组、生理盐水组、0.1%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)+生理盐水组、单纯PRK组,各16只。分别于各实验组术后7d、28d,处死8只兔,空白对照组4只。前节照相及前节光学相干断层成像(anterior segment optical coherence tomography,AS-OCT)记录PRK术后7d、28d haze情况并行Fantes分级;苏木精-伊红染色(HE)及免疫组织化学法观察术后7d、28d角膜愈合情况及TGF-β1、α-SMA、MMP-2的表达。结果各实验组PRK术后角膜上皮均在3-4天愈合,差异无统计学意义(F=0.47,P=0.76);实验组haze均于28d左右达高峰,PRK术后7d、28d,28μmol·L-1罗格列酮组的haze最轻,14μmol·L-1罗格列酮组其次,明显轻于其他手术组,差异有统计学意义(均为P>0.05),其他手术组组间差异无统计学意义(均为P>0.05);AS-OCT示:PRK术后7d,角膜上皮反射连续,浅基质层连接欠紧密,反射增强,程度由弱到强分别为28μmol·L-1罗格列酮组、14μmol·L-1罗格列酮组、生理盐水组和0.1%DMSO+生理盐水组及单纯PRK组。PRK术后28d,浅基质层反射明显增强,次序同前;HE染色示:PRK术后7d实验组角膜上皮和浅基质成纤维细胞增生,胶原纤维紊乱,28μmol·L-1罗格列酮组最轻,14μmol·L-1罗格列酮组其次,明显轻于其他手术组,PRK术后28d上述情况明显加重,次序同前;术后7d、28d,各实验组TGF-β1、α-SMA及MMP-2的表达,28μ mol·L-1罗格列酮组均最轻,14μ mol·L-1罗格列酮组其次,明显轻于其他手术组,差异有统计学意义(均为P<0.05),其他手术组组间差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔PRK术后haze有抑制作用,呈梯度依赖性,可能由TGF-β1/Smad通路介导。
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