目的:采用前瞻、随机对照试验的研究方法,观察七子育嗣汤对高龄肾气虚型体外受精（in vitro fertilization,IVF）助孕的临床疗效,利用蛋白质组学技术和蛋白、代谢联合分析法,从差异蛋白、KEGG通路及蛋白-代谢关键通路角度探讨中药可能的作用机制。方法:选取2019年4月-2020年10月于山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行IVF助孕的患者,共91例,其中高龄肾气虚患者（35岁≤年龄≤41岁）60例,随机分为高龄试验组（以下简称试验组）和高龄对照组（以下简称对照组）,每组各30例,选取单纯因输卵管因素行IVF助孕的年轻患者（21岁≤年龄≤27岁）31例作为年轻组。患者均采用黄体期短效长方案进行超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）,试验组患者自垂体降调节日开始口服中药七子育嗣汤,直至取卵日。收集患者卵泡液（follicular fluid,FF）,记录患者治疗前后中医肾气虚证候积分,记录主要观察指标:累积临床妊娠数及流产数,次要观察指标:Gn使用天数,Gn用量,HCG日雌二醇（estrogen,E2）、孕酮（progesterone,P）水平,子宫内膜厚度（endometrial thickness,EMt）、获卵数、受精数、卵裂数、D3优质胚胎数及胚胎冷冻情况等。从各组随机选取10例FF进行非标记定量（Label-free）蛋白质组学鉴定,分析FF蛋白质表达差异及KEGG通路变化,结合本课题组前期对高龄肾气虚IVF助孕女性FF代谢组学研究结果,寻找蛋白-代谢关键通路,分析中药七子育嗣汤对差异蛋白及通路的影响及作用机制。结果:本次试验共纳入91例患者,最终有87例患者完成本次试验,其中试验组28例,对照组28例,年轻组31例。1.试验组中医肾气虚证候积分低于对照组,差异显著（P<0.01）。2.临床研究结果表明试验组与对照组一般资料对比差异不显著（P>0.05）,具有较高的临床可比性;主要临床观察指标对比发现,试验组累积临床妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,差异无统计学意义（P>0.05）,但试验组结局好转;次要临床观察指标对比发现,试验组获卵数显著高于对照组（P<0.05）,其余次要观察指标对比差异不显著（P>0.05）,但各项指标均有所好转。3.（1）实验研究结果显示Label-free蛋白质组学共鉴定492种蛋白质,可定量蛋白质293种。（2）高龄肾气虚相关的差异蛋白共33种,主要参与机体免疫、炎症、凝血、氧化应激、激素调节及细胞凋亡等生物过程,FGG、FGA、APOA2、SERPINC1、A1BG、F13B、CPB2及TNFAIP6与差异代谢物相关系数r>0.5,蛋白质相互作用连接度高,可以作为高龄肾气虚型不孕症的潜在生物标志物,差异蛋白富集通路主要有:Complement and coagulation cascades、Coronavirus disease-COVID-19及Protein digestion and absorption通路,高龄肾气虚相关的蛋白-代谢关键通路为Pantothenate and Co A biosynthesis。（3）中药干预后21种蛋白质表达出现差异,差异蛋白主要富集的通路为Complement and coagulation cascades通路,七子育嗣汤通过下调VNNI表达影响Pantothenate and Co A biosynthesis蛋白-代谢通路。结论:七子育嗣汤可以明显改善高龄肾气虚临床症状,显著增加获卵数,相对提高累积临床妊娠率,降低累积流产率,改善IVF治疗的结局;FGG、FGA、APOA2、SERPINC1、A1BG、F13B、CPB2及TNFAIP6可以作为高龄肾气虚不孕的潜在的生物标志物;Pantothenate and Co A biosynthesis可能是补肾中药作用的关键蛋白-代谢通路。