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目的:近年来随着经济的发展,人口的老龄化,2型糖尿病的发病率越来越高,呈逐年上升趋势,严重威胁着人类健康。影响2型糖尿病患者预后的主要因素在于其慢性并发症出现的早晚及其严重程度,而2型糖尿病合并脑梗死由于可以导致患者长期瘫痪甚至死亡,已成为目前医学界关注的热点。许多研究表明2型糖尿病是脑梗死发生的一个独立危险因素,有2型糖尿病(血糖水平>13.4mmo/L)和高糖化血红蛋白(糖化血红蛋>10.7%)的患者发生脑梗死的危险较血糖控制较好者高出大约2倍。还有研究发现2型糖尿病患者与非糖尿病者相比,除了脑梗死死亡率增加外,其预后不良,包括发生偏瘫的比例及严重程度、与脑梗死有关的痴呆和脑梗死复发的危险均明显增高。因而重视并对其进行积极的干预治疗对预防脑梗死是非常重要的。目前认为微血栓的形成在2型糖尿病患者并发脑梗死中起着重要的作用,而导致微血栓形成的主要原因为2型糖尿病患者血管内皮细胞的损伤、血小板被激活、凝血纤溶系统的异常和血液流变学的改变等。
血管性假性血友病因子(von Willebrand factor vWF),认为在2型糖尿病微血栓的形成中起着重要作用。vWF是由内皮细胞和巨核细胞等合成的一种重要的内皮下粘附蛋白,参与血小板聚集、粘附,是血小板粘附于受损血管的一个重要因子。vWF作为血小板与损伤内皮细胞粘附的桥梁,参与血小板粘附并进一步聚集在受损内皮,启动血栓形成的第一步。
本研究通过检测2型糖尿病合并脑梗死患者的血浆vWF水平及糖化血红蛋白、血小板各参数,阐明糖化血红蛋白、血浆vWF水平的变化与血小板活化聚集及血栓形成之间的关系,为在临床上预防及早期发现2型糖尿病合并脑梗死提供客观依据。
方法:本研究采用病例对照研究。共分三组:
①正常对照组:正常对照组取自本院体检中心,体检健康者共23例,男13例,女10例,年龄41~75岁,平均年龄59.83±12.30岁。
②2型糖尿病无并发症组:按照wHO(1999)2型糖尿病诊断标准选择2型糖尿病(DM)住院患者31例,男17例,女14例,年龄41~71岁,平均年龄58.32±14.49岁。均排除有糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等。
③2型糖尿病并发脑梗死组:选在本院就诊的均经脑CT或MRI确诊为脑梗死的患者,同时有2型糖尿病,且排除有糖尿病其他并发症,共21例,男12例,女9例,年龄48~72岁,平均年龄61.95±8.95岁。
所有入选对象均经常规检查证实无高血压、高尿酸血症、高脂血症、肝肾等疾病,留标本之前未服用阿司匹林、双嘧达莫、肝素等影响血小板功能的药物。三组之间年龄、性别相匹配,经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。2型糖尿病并发脑梗死组于入院后未给予静脉输液及治疗时即抽血留取标本,2型糖尿病无并发症组及正常对照组均于清晨空腹抽血。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血浆vWF水平,同时测定糖化血红蛋白及血小板各参数。
应用SPSS13.0统计分析软件包进行统计学分析,所有计量数据用均数士标准差(x±S)表示,组间均数比较用单因素方差分析,两组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有显著性意义,P<0.01为差异有高度显著性意义。
结果:
1.2型糖尿病无并发症组糖化血红蛋白及血浆vwF水平明显高于正常对照组(其中糖化血红蛋白组P<0.01,vWF组P<0.05)。2型糖尿病并发脑梗死组糖化血红蛋白及血浆vWF水平显著高于2型糖尿病无并发症组及正常对照组(均为P<0.01)。
2.糖化血红蛋白与血浆vWF水平呈正相关(r=0.601)(P<0.01)。
3.三组之间血小板计数(PLT)无明显差异(P>0.05),2型糖尿病无并发症组及并发脑梗死组血小板体积(MPV)及分布宽度(PDW)均明显高于正常对照组,其中2型糖尿病并发脑梗死组明显高于2型糖尿病无并发症组,三组之间有显著差异(均为P<0.05)。糖化血红蛋白与MPV呈正相关(r=0.455)(P<0.01),与PDW呈正相关(r=0.514)(P<0.01)。
结论:
1.2型糖尿病无并发症时血浆vWF水平已有升高,并发脑梗死时血浆vWF升高更明显,且血浆vWF水平与糖化血红蛋白水平呈正相关。检测血浆vWF有助于早期预测2型糖尿病患者脑梗死的发生。
2.血小板参数MPV和PDW也随着糖化血红蛋白的升高而升高,有正相关。
3.联合检测血浆vwF与血小板各参数可提高2型糖尿病合并脑梗死的早期诊断。