实验室多年一直致力于包括血管性认知障碍、糖尿病认知障碍等相关认知障碍的药理学研究,在进行认知障碍干预药物筛选过程中发现,啮齿类动物存在模型建立周期长、费用昂贵等缺点,因此建立快速药物筛选动物模型成为本实验室亟待解决的问题。在认知障碍药物筛选模型动物中,斑马鱼以其价格低廉、繁殖快、准确性高、周期短等优点成为我们首选的动物之一,但斑马鱼认知障碍模型建立及检测方法并存在着标准不统一、方法不明确等缺点。因此本论文以T迷宫为主要检测指标,通过对比不同条件对斑马鱼行为学的影响,建立斑马鱼T迷宫实验室标准;并根据不同病因来建立相应的斑马鱼认知障碍模型,为今后实验室的药物筛选平台建立提供实验依据。建立斑马鱼T迷宫实验标准实验:分别通过对季节、温度、时辰、光源、颜色、左右偏爱、训练次数及时辰等七个方面条件的变化对斑马鱼学习记忆成绩进行比较并筛选,建立T迷宫实验标准;斑马鱼不同认知障碍模型的建立:采用Al Cl3染毒法建立阿尔兹海默症模型,采用零氧水浸泡法、氮气鼓泡法进行建立血管性认知障碍模型,采用葡萄糖、果糖给药建立斑马鱼糖尿病认知障碍模型,并在模型建立30d、45d、60d采用T迷宫以斑马鱼进入EC区作潜伏期为指标,以阿尔兹海默症模型为阳性模型比较模型建立是否成功;采用社交实验以接触时间、接触次数为指标,检测斑马鱼认知功能;Al Cl3模型于建模后60d测定斑马鱼脑匀浆中胆碱酯酶活力,斑马鱼血管性认知障碍模型于建模后60d测定斑马鱼脑匀浆中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione,GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）含量。T迷宫条件的摸索显示,季节及温度对斑马鱼T迷宫成绩影响程度较大,在温差较低的仲夏阶段较晚春组、初夏组潜伏期减少（P0.05）,但是相对晨组可以作为第一选择;光源干扰程度较大,斑马鱼呈现明显趋光性,右侧为EC区,光源为右侧相较全光源和无光源的前期及左侧光源呈现潜伏期较小,实验周边应保持统一光源,选择无光源或者覆盖全光源状态,以免实验环境的影响;颜色方面红绿平衡对斑马鱼学习记忆可见提示为更佳标准,左右偏爱更佳偏向目标象限在左边,相较于右侧潜伏期减少（p0.05）,与第3次相比,第5次开始有显著性变化（p0.05）。通过条件的筛选,我们选出最优的T迷宫实验标准:即夏季早晨（25±2）℃进行试验,短臂设置为红绿平衡,左边设置为目标象限设置,无光源影响的情况下,训练方式选择1次/天,连续训练5d。浓度为500μg/L的Al Cl3模型在染毒45d时成功出现认知障碍至60d;通过零氧水每天2次缺氧5min连续缺氧60d,氮气流速200cc/min每天2次充5min,均可建立血管性痴呆模型,但都存在一定的缺点,氮气组的流速却较难把控,实验室在今后可以根据具体的实验采用相应的血管性痴呆模型;3%浓度的葡萄糖溶液浸泡8h,待浸泡后60d,30d时出现认知障碍至60d可建立高糖痴呆模型。3%浓度的果糖溶液连续染毒60d并未成功建立果糖痴呆模型。以上方法可以为今后实验室研究提供依据。