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[目的]观察海马齿状回(dentate gyrus,DG)区用L-NMMA抑制一氧化氮合酶(NOS)时对阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD)模型大鼠的空间学习及记忆能力的影响,并对其机制进行初步探讨。[方法]动物(雌性SD大鼠)随机分为假手术组、AD-对照组和AD+L-NMMA组(每组6只)。应用双侧卵巢摘除术结合腹腔注射D-半乳糖法制备AD模型后,采用水迷宫(Morris water maze,MWM)实验观测大鼠的学习、记忆行为;利用高效液相色谱法、脑部微量透析法和在体电生理学记录法观察海马DG区的谷氨酸(glutamate,Glu)含量和场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic,fEPSP)幅度的变化,并合用脑部微量注射法观察DG区微量注射L-NMMA对上述指标的影响。[结果](1)海马DG区细胞外液中的Glu基础含量在三组大鼠之间无显著性差异(均为P>0.05)。(2)在Morris水迷宫的检测过程中,AD大鼠找到站台的时间显著地延长,并且经过原站台区的次数也显著减少(均为P<0.05),这提示了 AD大鼠在空间学习记忆功能上出现了损伤;但在每天进行水迷宫实验之前,向海马DG区微量注射L-NMMA,可改善AD大鼠的空间的学习和记忆的损伤。(3)在Morris水迷宫的检测过程中,假手术组和AD+L-NMMA组大鼠的DG区Glu含量在训练第2、3d均明显增加(均为P<0.05)其后又恢复到训练前水平;在检测过程中,AD-对照组的Glu的含量持续性增加(均为P<0.05)。(4)在Morris水迷宫的检测过程中,从水迷宫训练的第2d开始,假手术组和AD+L-NMMA组大鼠的DG区fEPSP幅值明显地增加,并且持续维持高值状态;而在AD-对照组大鼠中,海马DG区fEPSP幅值仅在第2d略增加,第3d恢复至训练前水平。[结论]抑制海马DG区NOS可通过恢复空间学习过程中DG区局部Glu反应和突触传递效应机制来改善AD大鼠空间学习记忆的损伤。