黏着斑（FA）连接了胞外基质（ECM）和细胞骨架,能够将细胞内部骨架重排和外部机械环境刺激产生的张力转化为生物化学信号,从而调节细胞形态和行为。Vinculin和p130Cas是黏着斑中重要的适配蛋白,二者相互作用调控着黏着斑的形成与周转。P130Cas是黏着斑中一个力传感器蛋白,在机械张力的拉伸下,通过磷酸化信号调节着细胞的运动。Vinculin与p130Cas的稳定结合对于机械张力在p130Cas分子上的传递是必不可少的。但Vinculin与p130Cas之间结合的机械稳定性以及分子动力学机制尚不清楚。Vinculin是黏着斑的一个支架蛋白,包括头部域、尾部域以及中间连接的linker。Vinculin Linker中的序列854-870与p130Cas的N端SH3域结合,从而招募以及稳定黏着斑的p130Cas。Vinculin中间的Linker直接会受到来自头尾域的机械拉伸,但尚不清楚机械张力如何影响其与p130Cas的结合。我们首先采用平衡MD模拟进行体系优化,获得复合物Vinculin/SH3的稳定构象;然后进行SMD模拟,固定Vinculin序列的N端、拉伸C端,观察Vinculin构象变化及其与SH3结合能力的变化。结果表明Vinculin的长度趋近极限长度时,其与p130Cas结合面的氢键维持在3-4对。这种稳定结合对于黏着斑中的Vinculin在桥连Talin和actin的同时,为p130Cas提供结合位点具有重要意义。除此之外,Vinculin在受不同力作用下主要表现出两种构象:低力下的vin＿bent构象、高力下的vin＿extended构象,其中弯曲构象体系（vin＿bent）的结合亲和力较伸长构象体系（vin＿extended）更高。我们进一步采用SMD模拟技术研究了vin＿bent和vin＿extended体系的解离路径以及恒力拉伸下机械稳定性的变化。首先固定vin＿bent和vin＿extended体系中Vinculin的两端,然后沿着Vinculin两端中点与SH3域Cα67的连线方向,恒速度拉伸Cα67。结果发现vin＿bent体系会出现两步解离路径,最大断裂力由第一步解离中的氢键盐桥Glu857-Arg59相互作用强度来决定。接着我们进行了20p N的恒力拉伸,并且将其与未受力的情况进行比较。我们发现两个体系都存在逆锁键（catch bond）,即结合亲和力随力增大而增大。这对于张力传递到p130Cas的SD域并且维持其延伸状态至关重要。除此之外,我们发现在Vinculin伸长的状态下,p130Cas受恒力拉伸会提高TYR12的氢键生成率,这也会稳定p130Cas与Vinculin的结合。总之,通过SMD技术,我们模拟了黏着斑中Vinculin与p130Cas不同的受力场景,发现力能够稳定Vinculin与p130Cas之间的结合。我们的结果为肿瘤物理微环境中细胞的“durotaxis”行为提供了思路,也为下一步的工作奠定了理论基础。