甘油三酯在肝脏的异常积累导致非酒精性脂肪肝（NAFLD）,是目前最常见的肝病^[1]。NAFLD的发病进程由最初的脂肪变性到非酒精性肝炎（NASH）,再到肝硬化肝纤维化,最后到肝细胞癌（HCC）,对健康生活存在着巨大的威胁^[2]。胆汁酸核受体FXR在胆汁酸代谢、糖代谢和脂质代谢中有重要的作用,据报道FXR激动剂对NAFLD具有治疗作用^[3-6]。中药因其对代谢性疾病良好的疗效受到广泛的关注。中药五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果实,习称“北五味子”,收敛固涩,益气生津、补肾宁心。现代药理研究表明,五味子具有保肝、抗糖尿病等作用。但其药效物质基础和作用机理尚不明晰。我们对五味子中大环木脂素类化合物进行体外FXR激动活性的筛选,发现五味子酯甲（Schisantherin A,Sch A）有较强的激动活性。所以,我们对五味子酯甲进行体内药效评价并对其作用机制进行了初步研究,得到以下结果:1五味子酯甲对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠的药效学评价采用高脂饲料诱导非酒精性脂肪肝小鼠模型,给药剂量40 mg/kg、80 mg/kg口服给药六周,对五味子酯甲的降糖、降脂药效进行考察。结果五味子酯甲在不影响摄食量的前提下有效的抑制高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏脂肪性病变、体重增长,改善小鼠的胰岛素抵抗,增加小鼠能量消耗。2五味子酯甲对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝的作用机制研究为了确定五味子酯甲作用的靶器官,我们进行了五味子酯甲的体内组织分布的试验,结果显示在肝、肠中的分布较多,五味子酯甲可能是通过直接作用于这些组织器官发挥降糖降脂效果。由于五味子酯甲在体外具有FXR激动作用,而FXR具有调控机体胆汁酸稳态的作用。我们对五味子酯甲给药后肝脏和血清中胆汁酸轮廓谱进行了分析,发现肝脏和血清中胆汁酸含量增加,次级胆汁酸与初级胆汁酸的比例下降并且对FXR激动活性最强的CDCA显著增加。接着我们对五味子酯甲给药后小鼠肝脏中FXR及其靶基因、FXR下游信号通路相关基因进行检测,发现五味子酯甲显著上调FXR的靶基因小异源二聚体伙伴基因（SHP）,下调胆固醇7α-羟化酶CYP7A1、胆固醇12α-羟化酶（CYP8B1）、胆固醇-27羟化酶（CYP271）,说明五味子酯甲调控FXR的转录活性。同时,五味子酯甲通过FXR反向调节SREBP及其下游基因,抑制肝脏脂肪合成,改善小鼠的肝脏脂肪变性。通过体外原代肝细胞进一步验证了五味子酯甲直接对肝脏FXR转录活性的调控。以上结果表明,中药五味子中活性成分五味子酯甲不仅能直接调控胆汁酸核受体FXR,可能通过改变血清和肝脏胆汁酸组成,显著增加鹅去氧胆酸CDCA及牛磺酸结合型鹅去氧胆酸TCDCA的含量,并反向调控SREBP及其下游抑制肝脏脂肪合成,起到减轻高脂饮食引起的脂肪肝和胰岛素抵抗的作用。