子痫前期（preeclampsia，PE）是一种人类特有的严重影响孕产妇和胎儿健康的多个系统紊乱的疾病，有5%-8%的女性在怀孕期间会患有此病，并且每年会导致大约五万孕产妇死亡。子痫前期是一种危险的并发症，可能在怀孕后半段，分娩，或者分娩后早期发病，同时伴有高血压、蛋白尿以及其它系统的紊乱。子痫前期的发病机制目前尚未完全明确。而蜕膜化（decidualization）异常可能会导致子痫前期的发生。所谓蜕膜化是指子宫内膜间质细胞在蜕膜化诱导因子的刺激下增殖和再分化形成蜕膜组织的过程，对妊娠的建立和维持至关重要。cAMP和孕酮信号通路在蜕膜化过程中起主导作用，通路中还有转录因子C/EBPβ、Hoxa-10、BMP2和Wnt4等重要的信号分子。NR5A1和NR5A2都属于孤核受体（orphan nuclear receptor，ONR）家族，孤核受体又是核受体三大成员（非类固醇激素受体、类固醇激素受体和孤核受体）之一。在目前已发现的孤核受体中，有些孤核受体参与了动物体的代谢调节、胚胎发育、细胞分化和基因表达等。NR5A1和NR5A2都参与了动物卵泡发育、雌性生殖和类固醇激素生成等生理过程，并且已经知道NR5A2在蜕膜化过程中也发挥着重要作用，那么，NR5A1和NR5A2是否都参与了蜕膜化过程？NR5A1和NR5A2的异常表达是否会影响蜕膜化并可能导致子痫前期的发生？这是本实验的主要研究目的。结果显示：在诱导体外培养的子宫内膜基质细胞系（hESCs）的蜕膜化试验中，蜕膜化后NR5A2的表达升高，NR5A1的表达量很低且没有变化，表明NR5A2参与蜕膜化过程，而NR5A1不参与。敲低NR5A2后蜕膜化标志分子PRL和IGFBP-1表达明显降低，表明NR5A2的确参与了蜕膜化过程并且NR5A2的异常表达也会影响蜕膜化过程。在人蜕膜组织中的实验结果显示子痫前期患者蜕膜组织的NR5A2的表达量明显低于正常组的，而NR5A1没有明显差异，所以我们推测：子痫前期患者的子宫内膜NR5A2表达异常可能导致子宫内膜蜕膜化异常，可能导致了子痫前期的发生。综上所述，我们认为NR5A2参与了蜕膜化过程，并且它的异常表达可能导致蜕膜化异常进而可能导致子痫前期的发生，而NR5A1不参与此过程。