人类获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)是危害人类健康的主要杀手之一，全球有近三千多万人感染艾滋病。基础的免疫学方法在应对艾滋病治疗中很难取得突破，因此，研究HIV表面的蛋白质糖基化与设计病毒的抑制剂显得尤为重要。在HIV的侵染过程中，病毒表面的糖起到了重要的识别作用。本论文首先研究了人类免疫缺陷病毒HIV表面包膜糖蛋白gp120的糖单元，合成了gp120表面核心甘露三糖修饰的单价及多价糖－环肽缀合物。通过表面等离子共振的方法，研究糖与蛋白质的相互作用。这种相互作用揭示了HIV表面糖与目标蛋白之间存在着强烈的“糖簇作用”，为HIV的识别功能提供了理论基础。此外，在设计HIV膜融合抑制剂方面，我们先后提出了基于C34为识别多肽的识别－共价偶联与识别－切割策略。识别－共价偶联策略通过将膜蛋白gp41中保守盐桥Lys574－Asp632的电荷作用替换成共价偶联作用，实现了抑制的不可逆过程，其中共价偶联利用了修饰的异硫氰基(NCS)与游离氨基的亲和反应。识别－切割策略使用cyclen络合金属离子作为切割基团，通过对C34进行修饰后靠近目标蛋白并最终将目标蛋白水解。这两种策略均弥补了目前多肽类抑制剂功能单一的缺点，为设计多功能抑制剂分子打下了良好的基础。另外，为了提高目前多肽抑制剂的抑制活性，本论文通过在NHR与CHR之间增加新的盐桥作用，从而增强抑制剂的抑制效果。研究中发现，gp41中的I646K突变可以形成新的盐桥。当分子修饰了胆固醇以后，我们设计的抑制剂比已报导抑制效果最高的抑制剂有更强的抑制作用。由于HIV多肽类抑制剂的合成要基于多肽合成领域的发展，因此在合成方法学方面我们进行了化学连接方法(chemical ligation)的探索。合成了新型的连接辅助基团及带有新型辅助基团的多肽，有望发展成多肽化学连接的新方法。并且，我们研究了化学连接中硫酯的合成，研究了一种低成本的硫酯合成策略，高效高纯度的合成了目标硫酯。