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目的:近年来研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)和过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ在肿瘤发生、发展中起十分重要的作用,但特异性COX-2抑制剂和PPARγ激动剂对胰腺癌的防治作用及其机制尚未十分明了。本课题研究特异性COX-2抑制剂NS-398和PPARγ激动剂罗格列酮对人胰腺腺癌细胞系SW1990增殖、凋亡的影响,旨在明确两种非细胞毒性药物对胰腺癌有无协同抗癌作用,为临床联合应用特异性COX-2抑制剂和PPARγ激动剂防治胰腺癌提供实验依据。方法:SW1990细胞常规培养于含10%胎牛血清的低糖DMEM培养液中,NS-398组(培养液中NS-398终浓度为25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、150μmol/L、200μmol/L),罗格列酮组(罗格列酮终浓度为6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L),联合用药组(NS-398和罗格列酮终浓度分别为150μmol/L和50μmol/L),对照组加入等容量的培养液和DMSO。采用四唑氮蓝还原法(MTT)观察细胞增殖活力改变,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)评价SW1990细胞的增殖状态。流式细胞仪检测细胞凋亡百分率,RT-PCR检测凋亡抑制基因bcl-2 mRNA的表达。结果: MTT显示NS-398和罗格列酮均在一定范围内呈浓度和时间依赖性地抑制SW1990细胞的增殖;联合用药组的细胞增殖抑制率显著高于NS-398或罗格列酮单用组(P<0.01),提示两药联合协同抑制胰腺癌细胞增殖。NS-398组和罗格列酮组的PCNA表达率分别为(59.4±2.9)%和(57.7±3.3)%,显著低于对照组的(71.7±4.0)%(P < 0.01),联合用药组PCNA表达率(42.3±2.9)%,显著低于单一用药组(P < 0.01)。流式细胞仪测定显示NS-398(150μmol/L)、罗格列酮(50μmol/L)和联合用药组的细胞凋亡率分别为(10.65±3.93)%、(14.51±0.36)%和(25.87±5.24)%,显著高于对照组的(3.12±1.76)%(P<0.05或P<0.01),联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01)。NS-398、罗格列酮及二者联合应用均显著抑制SW1990细胞bcl-2 mRNA的表达(P<0.01),联合用药组与单一用药组相比差异有显著性意义(P<0.05)。结论:NS-398和罗格列酮呈浓度、时间依赖性地抑制SW1990细胞增殖;NS-398和罗格列酮显著抑制PCNA在SW1990细胞的表达;并可通过下调凋亡抑制基因bcl-2的表达促进SW1990细胞凋亡,两者联合应用具有协同作用。