目的:探讨小檗碱缓解棕榈酸诱导神经细胞铁死亡的作用机制。方法:使用HT22细胞建立体外2型糖尿病模型,设置Ctrl组、棕榈酸（PA）处理组、小檗碱（BBR）治疗组。使用CCK-8检测细胞增殖率;使用乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒检测细胞受损程度;使用荧光共聚焦显微镜观察线粒形态变化,通过检测不同组中ATP含量、线粒体膜电位以及ROS含量来检测线粒体功能;通过Western Blot检测铁死亡相关蛋白的表达情况。结果:实验结果显示,通过CCK-8检测,与Ctrl组相比,PA处理组HT22细胞增殖率显著降低（P<0.0001）,而经BBR治疗后,细胞增殖率得到一定程度的上升（P<0.001）。LDH试剂盒检测结果显示,与Ctrl组相比,PA组中细胞上清液LDH含量显著升高（P<0.01）,表明细胞受损严重,而BBR的治疗可以缓解受损的细胞。荧光共聚焦显微镜观察结果显示,Ctrl组线粒体表现为细长的线状,PA处理组则呈现出碎片化的点状结构,在BBR治疗组中,随着BBR浓度的升高,碎片化的线粒体形态逐渐恢复。线粒体功能检测结果显示,与Ctrl组相比,PA处理组ATP含量明显降低,线粒体膜电位下降,而ROS上升（P<0.01）;经BBR治疗后,ATP含量明显升高,线粒体膜电位上升,ROS下降（P<0.01）,表明BBR可以改善受损线粒体的功能。WB检测结果显示,与Ctrl组相比,PA处理组中铁死亡相关蛋白ACSL4、HO-1的表达情况显著上调（P<0.001）,经BBR治疗后,ACSL4表达情况显著下调（P<0.01）,表明BBR可能通过缓解ACSL4的过表达,从而减少细胞的铁死亡。同时我们发现BBR可以使PA造成过度磷酸化的AMPK去磷酸化（P<0.0001）。结论:BBR通过抑制PA诱导的ACSL4蛋白的过表达,降低细胞内ROS水平、调节线粒体功能,缓解PA对HT22造成的铁死亡,其机制可能与AMPK信号通路的调控有关。