基于数据挖掘的王凤荣教授治疗高血压病的用药规律研究

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目的:基于数据挖掘技术探究王凤荣教授治疗高血压病的用药规律,并借助网络药理学,探寻其核心复方治疗高血压的潜在作用机制,为高血压病的中医治疗提供有据借鉴。材料与方法:收集2018年5月至2020年8月于辽宁中医药大学附属医院王凤荣教授门诊治疗高血压病患者的临床资料,按照纳排标准,共纳入患者78例,录入处方167首,运用Excel建立患者信息数据库,分析患者一般情况及证素分布,统计药物频次,通过SPSS Modeler 18.0和IBM SPSS Statistics 19软件分别对处方信息进行关联规则分析和聚类分析,综合上述分析结果筛选出核心复方。借助TCMSP和BATMAN-TCM数据库获得核心复方的化学成分,并通过对中国知网的文献挖掘补充核心复方化学成分,以生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为筛选条件,于TCMSP数据库获得核心复方的有效成分和靶点信息,经由Uniprot数据库将靶点转换成对应的基因名称;利用Dis Ge NET数据库获取高血压病的基因靶点,借助Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,STRING数据库构建PPI网络,利用David和KEGG数据库进行通路分析,从而预测核心复方治疗高血压病的作用机制。结果:1.王凤荣教授治疗的高血压病患者以痰湿(48例)和阴虚(44例)两种证素最为多见,使用频率最高的五味药物是甘草(5.17%)、钩藤(4.63%)、天麻(4.56%)、牛膝(3.91%)、葛根(3.87%)。关联规则分析中支持度较高的药对为天麻与钩藤、天麻与牛膝、钩藤与牛膝、天麻与葛根、钩藤与葛根;置信度100%的药物组合包括天麻-钩藤-牛膝、天麻-钩藤-牛膝-葛根、天麻-钩藤-牛膝-甘草;核心复方为“天麻-钩藤-牛膝-葛根”。2.聚类分析结果显示使用频次≥55的药物可聚类为3个类组,Ⅰ类为龙骨-牡蛎-柏子仁,Ⅱ类为钩藤-天麻-牛膝-葛根-菊花-石决明-夏枯草-黄芩-益母草,Ⅲ类为菖蒲-郁金-远志。3.“药物-成分-靶点-疾病”网络互作图显示核心复方中degree值较高的成分为槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素、毛钩藤碱、植物甾醇、柯楠因,提示这些成分主要通过调控PTGS2、HSP90AB1、PTGS1、AR、SCN5A、F10、KCNH2、CHRM1、CHRM3、ADRA1B等靶点治疗高血压病。4.GO与KEGG富集分析核心复方主要通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞衰老通路和Ras等信号通路参与细胞自噬、凋亡、增殖、分化等生物过程。结论:1.王凤荣教授在门诊高血压病患者的中医治疗中以肝脾为主,其治疗高血压病核心复方为“天麻-钩藤-牛膝-葛根”。2.基于网络药理学研究,“天麻-钩藤-牛膝-葛根”药物组合包含49种有效化学成分,各药物间具有协同作用,其中槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、黄芩素、β-谷甾醇、育亨宾、毛钩藤碱、植物甾醇和柯楠因等主要活性成分具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、改善心室重构和血管内皮损伤、调节糖脂代谢等作用。3.基于网络药理学预测“天麻-钩藤-牛膝-葛根”主要调控PTGS2、HSP90AB1、PTGS1、AR、SCN5A、F10、KCNH2、CHRM1、CHRM3、ADRA1B等靶点参与PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞衰老通路和Ras等信号通路的调节,起到降压,保护靶器官的作用。
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