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肾上腺糖皮质激素(Glucocorticoids，GC)是器官移植术后常用的免疫抑制剂，它通过抑制免疫细胞间的信息传递来预防和治疗器官移植术后排斥反应。最近，有学者认为GC可促进肝癌肝移植术后肿瘤复发，但没有证据证明GC能够促进肝癌细胞增殖。本研究在细胞、蛋白水平深入探讨GC对肝癌细胞的作用特点及其机理。本研究分以下两个部分：
一、GC对肝癌细胞系体外增殖活性影响的研究
本实验首先采用MTT法检测不同浓度(10-5-10-9mol/L)地塞米松(dexamethasone，Dex)作用下人肝癌细胞系Bel7402、H7402、HepG2增殖活性，计算细胞生长抑制率。实验结果表明，实验浓度范围内Dex对三种肝癌细胞均有增殖抑制作用，且呈浓度依赖性。
为进一步检测了Dex对Bel7402细胞周期分布的影响，本实验用含10-7mol/L的Dex处理Bel7402细胞24h后，利用流式细胞仪检测细胞周期各时相的分布。结果显示，与对照组比较，Dex作用后，G0/G1期细胞增加，而进入S细胞减少。该结果表明，Dex能使Bel7402细胞停滞在G0/G1期。
二、GC抑制人肝癌细胞系Bel7402增殖活性的机制研究
为研究GC对肝癌细胞系增殖活性的影响是否与其受体GR相关。本实验用Dex与的GR阻断剂——Ru486分别单独或联合作用于Bel7402细胞系24h后，MTT法观察其对肝癌细胞Bel7402增殖的影响，计算细胞生长抑制率。Dex处理组可显著抑制Bel7402细胞的增殖(P＜0.05)；Ru486处理组、Dex+Ru486合并处理组与对照没有显著差别(P＞0.05)。说明Ru486能够逆转Dex对Bel7402细胞增殖的抑制。接下来，本实验检测了Dex及Ru486对细胞周期的影响，结果显示，Dex组，Dex+Ru486组，Ru486组及对照组G0/G1期细胞分别占81.4％、71.4％、65.8％、62.7％，由此可见，Dex使细胞生长停滞到G0/G1期，Ru486能够逆转这一作用，与MTT检测结果相符。
已知细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂((CDKI)，如P21/WAF1可以介导细胞周期在G1期的停滞，为探讨Dex抑制Bel7402细胞周期进展的作用是否与诱导p21/WAF1有关，我们用Western免疫印迹法检测Dex及Ru486对Bel7402细胞P21/WAF1蛋白表达的影响。结果发现，Dex可上调p21/WAF1的表达，Ru486可逆转这一作用。这表明Dex与其受体结合后通过诱导Be17402细胞P21/WAF1的表达，介导了Dex诱发该细胞G0/G1期停滞过程。
GC对肿瘤细胞的影响还可能与另一种细胞因子NF-kappaB相关。NF-kappaB可启动cyclinD1的转录，促使G1/G0期向S期转化，使癌细胞无限增殖。我们采用报告基因法检测Dex及Ru486对Bel7402细胞NF-kappaB启动子激活的影响。结果发现，Dex对NF-kappaB启动子的激活有抑制作用，而Ru486可逆转Dex的这种作用。这表明Dex抑制Bel7402细胞增殖可能与抑制NF-kappaB激活有关。
综上所述，本研究表明Dex能够抑制人肝癌细胞系的增殖，且使细胞周期停滞在G0/G1期。该作用能被Ru486所阻断，说明GC对肝癌细胞作用与细胞核受体介导机制有关。其机制可能与上调P21/WAF1的表达和抑制NF-kappaB启动子激活有关。