罗沙司他治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床研究

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第一部分 多中心罗沙司他对铁过载维持性血液透析患者贫血和铁代谢的短期影响目的:观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中铁过载者经过罗沙司他治疗后贫血的纠正情况及铁代谢的变化。方法:选取2019年8月至2020年9月四川省10个透析中心的96例MHD肾性贫血患者,平均基线年龄为54±15岁,体重57(49,66)Kg,其中男性52例(54.2%);入组患者根据治疗前血清铁蛋白(SF)水平分为铁过载组(SF>500ng/L)42例和SF正常组(SF≤500ng/L)54例,再根据体重给予罗沙司他治疗12周,观察两组患者罗沙司他治疗前后血红蛋白(Hb)、铁代谢指标[血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、总铁结合力(TIBC)]的变化,采集合并用药及不良事件信息,记录患者药物用法、用量及药物调整的原因,通过对以上几项指标的观察来评价罗沙司他对铁过载MHD肾性贫血患者的临床疗效及安全性。结果:1、基线特征:对两组患者基线指标进行比较发现,铁过载组高血压病肾病患者多于SF正常组,铁过载组患者体质量更大,差异均有统计学意义;而两组年龄、性别比较差异无统计学意义。2、入组患者Hb水平较基线增加13g/L(95%CI 10~16g/L;P<0.05);多因素重复测量方差分析显示,两组患者使用罗沙司他治疗的效果相当(F=1.168,P=0.283),且两组患者Hb的变化趋势相同(F=0.17,P=0.897)。3、两组患者的SF均为治疗后较治疗前下降,两组患者的TIBC均较治疗前上升,差异均有统计学意义;而两组患者的TSAT均保持稳定。4、在随访12周的观察中,铁过载组有2例胃肠道不良反应和1例高钾血症,SF正常组有1例胃肠道不良反应,两组均无肝功能异常、心脑血管事件、血栓栓塞、死亡等严重不良反应。结论:在铁过载MHD患者中,给予罗沙司他同样可以有效纠正贫血、减轻铁负荷,且无明显肝肾毒性,值得临床推广应用。第二部分 单中心罗沙司他对维持性血液透析肾性贫血患者氧化应激影响的研究目的:通过前瞻性临床研究,探讨罗沙司他对维持性血液透析肾性贫血患者氧化应激状态的影响。方法:对我中心纳入第一部分研究的38例MHD肾性贫血患者进行氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、铁代谢指标[血清铁、铁调素(Hepc)]及总胆固醇(TC)的检测,通过对以上几项指标用药前后的对比分析来探讨罗沙司他对MHD肾性贫血患者氧化应激、铁代谢和总胆固醇的影响。此外,本研究中有6例重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)抵抗的肾性贫血患者,整理其临床资料,观察其治疗后血红蛋白应答率和铁代谢指标[血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、铁调素(Hepc)]变化来评估罗沙司他治疗促红素抵抗的MHD患者肾性贫血的疗效。结果:1、治疗后的MDA水平较治疗前下降,差异有统计学意义;SOD较治疗前增加,但无统计学差异。2、38例患者血清铁较治疗前上升,Hepc较治疗前下降,差异均有统计学意义。3、总胆固醇由3.71(3.14,4.44)mmol/L 降低到 3.69(2.39,4.02)mmol/L,差异有统计学意义。4、6例rHuEPO抵抗的MHD肾性贫血患者口服罗沙司他治疗后,Hb应答率为83.3%(5/6),Hb平均水平由(87±l1)g/L上升至(105±9)g/L,差异有统计学意义。结论:对于MHD肾性贫血患者,罗沙司他治疗能有效减轻氧化应激反应,改善铁代谢及脂代谢,对促红细胞生成素抵抗的MHD患者肾性贫血同样具有良好疗效。
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