血管内皮细胞可分泌内皮依赖性舒张因子（EDRF）及内皮依赖性收缩因子（EDCF）作用于平滑肌细胞而发挥血管活性作用。在生理条件下EDRF和EDCF之间的平衡使血管张力保持正常，维持正常血压和提供器官灌流，反之则发生内皮功能障碍，导致心血管疾病，如高血压、心肌缺血、HPV等，表现为NO等EDRF减少或活性降低，而O^2-等EDCF释放增加等。寻找有效的改善内皮功能的药物对于治疗该类疾病具有重要的理论和实际意义。 在内皮完整的血管组织，累积浓度的苯肾上腺素(Phe，10^-7M～3×10^-7M)使血管收缩达到80％最大值(最大值以10^-5M Phe刺激约15min达坪值为标准)后，加入累积浓度的乙酰胆碱(Ach，10^-9M～10^-4M)可产生剂量依赖性舒张，最大舒张可达到Phe收缩的85±5％。本模型可检测内皮功能：在内皮功能损伤时，尽管Phe的收缩正常，Ach的舒张反应则大大降低，有时仅为Phe收缩的20％～30％。本实验应用该模型进行了以下两方面的研究： （一） Vimentine基因敲除小鼠内皮功能的检测 血管内皮细胞分泌的EDRF主要为NO，其它尚有前列环素（PGI₂）、内皮依赖性超极化因子（EDHF）等。目前认为，血流对内皮细胞的剪切力是引起NO释放最强有力的刺激，这种机械刺激诱导NO释放的机制涉及内皮细胞骨架蛋白。Vimentine是一种细胞骨架蛋白，它对机械力和剪切力都很敏感。近