目的通过对现代文献以及临床中治疗痛风性关节炎（gouty arthritis,GA）的中药处方进行数据挖掘,发掘治疗痛风的中医用药特点及组方规律,将文献与临床相结合,运用网络药理学分析共有的核心药物组合,通过预测核心药物组合的潜在作用靶点以及信号通路等探索治疗痛风的作用机制,为中医药治疗痛风的灵活运用提供理论支持,以更好地指导临床应用。方法1、以中国知网（China national knowledge internet,CNKI）为数据库,使用高级检索模式,以“痛风”OR“痛风性关节炎”OR“痹证”AND“中医”OR“中药”为检索词,对近10年国内公开发表的文献进行检索,查阅文献后根据文献纳排标准筛选出符合要求的文献并下载至本地。通过天津中医药大学第二附属医院门诊系统,收集2019年9月至2021年12月就诊于我院肾病风湿免疫科门诊由杨玉兰主任医师收治的符合纳排标准的痛风性关节炎患者的中药处方,并记录患者的姓名、性别、年龄、就诊时间等相关信息。运用Excel2019分别统计并分析文献、临床方剂中药物的性、味、归经、功效等分布情况,并使用SPSS Modeler18.0、SPSS statistics 25.0进行药物关联规则分析及聚类分析探索用药规律,分析痛风性关节炎的中医药治疗特点。2、分别将文献处方以及临床处方进行用药规律分析后,根据分析结果探索文献用药以及临床用药中相同的核心药物组合,使用TCMSP数据库对核心药物组合的活性成分进行筛选,使用Swiss Target Prediction数据库将筛选后的药物活性成分进行靶点预测,通过OMIM数据库、Drug Bank数据库、Gene Cards数据库进行检索,并查阅相关文献,收集痛风性关节炎疾病的靶点信息,并将所有的靶点信息导入至Uniprot数据库进行标准化处理。运用Cytoscape软件分别绘制出药物-成分-靶点网络图以及药物-交集靶点-疾病网络图,将药物、成分、靶点、疾病之间的关系进行可视化,将交集标靶基因导入至STRING数据库生成蛋白互作网络图,筛选出核心靶点。将交集标靶基因进行GO功能与KEGG通路富集分析,探寻核心药物组合治疗痛风性关节炎的潜在作用机制。结果1文献及临床痛风处方药物分布情况文献处方挖掘研究中共纳入1397个中药处方,涉及到352种中药,临床用药挖掘中共计处方512个,包含199种中药,总体用药频次分布结果中,均存在土茯苓、萆薢、甘草、威灵仙、忍冬藤、山慈菇、当归等药物作为治疗痛风性关节炎的高频药物出现。文献用药中药性分布情况为:寒性药（47.58%）＞温性药（28.32%）＞平性药（22.49%）＞凉性药（0.95%）＞热性药,药味分布情况为:甘味药（31.84%）＞苦味药（30.99%）＞辛味药（20.53%）＞淡味药（9.75%）＞酸味药（3.32%）＞咸味药（3.25%）＞涩味药（0.69%）。临床用药中药性分布情况为:寒性药（49.12%）＞温性药（28.66%）＞平性药（21.30%）＞凉性药（0.9%）＞热性药（0.02%）,药味分布情况为:苦味药（33.06%）＞甘味药（28.13%）＞辛味药（22.77%）＞咸味药（5.28%）＞淡味药（4.94%）＞涩味药（3.72%）＞酸味药（2.10%）。文献及临床用治痛风的药物性味分布情况中,均以寒性药物的使用为主,在药味分布规律中,文献与临床药物分布的前三个药味均包括苦味药、甘味药以及辛味药,文献用药中药味分布首位虽为甘味药物,但因其与苦味药物应用相差无异,故也同时将苦味药物视为文献中的主要药性分布。二者药物的性味分布中,均有以“苦寒”性质为主要药物应用的分布规律。在归经分布中,文献及临床用药都以肝经居于首位,其次为胃经、脾经以及肺经。药物功效的分布规律,均以清热药物为首,其后的功效位次虽有所不同,但是均有利水渗湿药、活血化瘀药、祛风湿药以及补虚药。这5种功效的用药频次相加均超过了总用药频次的一半,构成了治疗痛风药物功效的主要分布。2基于关联规则及聚类分析的痛风用药规律在文献处方的关联规则中,共有二项关联规则3条:土茯苓-萆薢、黄柏-苍术、土茯苓-山慈菇。三项关联规则17条,其中,支持度最高的药物组合为苍术-黄柏＆薏苡仁,置信度最高的药物组合为土茯苓-山慈菇＆萆薢,按照支持度对三项关联规则进行排序时,位于前6位的三项关联结果中所涉及到的中药为黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁4种药物,均为四妙丸方的药物组成,除四妙丸方中的药物在三项关联规则中支持度较高之外,土茯苓-威灵仙＆萆薢药物组合的支持度仅次之。临床处方的关联规则中,二项关联规则18条,其中,支持度最高的药对为萆薢-土茯苓,置信度最高的药对为土茯苓-姜黄。三项关联规则53条,其中,支持度最高的药物组合为萆薢-威灵仙＆土茯苓,置信度最高的药物组合为土茯苓-当归＆萆薢。二项关联规则结果中的土茯苓与萆薢构成的药对以及三项关联规则结果中土茯苓-萆薢-威灵仙三药组成的药物组合在文献和临床的中药处方中均占据重要地位。将文献高频药物聚类后,共得到8个不同的聚类组合,包含了以白虎加桂枝汤、羌活胜湿汤、宣痹汤、茵陈五苓汤、四妙丸为基础方剂所形成的药物组合。将临床高频药物进行聚类后,共得到3个不同的聚类组合,包含以四妙丸、四妙勇安汤为基础方剂的聚类组合。3土茯苓-萆薢-威灵仙药物组合的网络药理学分析根据数据挖掘分析结果,选取土茯苓-萆薢-威灵仙作为文献用药以及临床用药规律中的核心药物组合。核心药物组合的活性成分中薯蓣皂素、槲皮素、柚皮素、豆甾醇、竹节参皂苷Ib、3-表齐墩果酸、沼菊素、β-谷甾醇等成分与疾病靶点产生了较多关联,为治疗痛风发挥作用的主要成分。药物作用靶点中标靶基因VEGFA、SRC、PTGS2、STAT1、PIK3CA、MMP9、PPARG等在蛋白互作网络中产生较多关联,为此药物组合治疗痛风的关键靶点。KEGG通路富集结果中包含了疾病通路、代谢通路、生物体系统通路、环境信息处理通路等多种类型的通路,通过这些通路作用于相应的靶点以产生与痛风病理过程相关的多种生物学过程,体现出此药物组合在痛风的治疗过程中具有多成分、多靶点、多条通路协同参与的特点。结论1.文献与临床处方中均有以土茯苓、萆薢、甘草、威灵仙、忍冬藤、山慈菇、当归等为主的高频药物,在药物的性味分布中,均有以“苦寒”性质药物为主的分布规律。2.文献与临床处方用药的归经分布中,都以肝经位于首位,其次为胃经、脾经以及肺经。3.药物功效分布中,均以清热药的应用为首,后续功效分布稍有不同,文献用药中后续功效分布依次为:利水渗湿药、活血化瘀药、祛风湿药、补虚药,临床处方中药物功效分布依次为:祛风湿药、利水渗湿药、补虚药、活血化瘀药。4.二项关联规则结中,文献与临床处方中均有土茯苓与萆薢构成的核心药对;三项关联规则中,土茯苓-萆薢-威灵仙三药组成的核心药物组合在文献和临床中均占据重要地位。5.文献处方共得到8个聚类,包含了以白虎加桂枝汤、羌活胜湿汤、宣痹汤、茵陈五苓汤、四妙丸为基础方剂形成的聚类组合;临床处方共得到3个聚类,包含了以四妙丸方、四妙勇安汤等为基础方剂形成的聚类组合。6.通过网络药理学分析发现土茯苓-萆薢-威灵仙药物组合通过多成分、多靶点、多条通路共同参与,在痛风的治疗中发挥作用。其潜在作用机制为参与抑制炎症反应、调节尿酸水平、调节免疫等。