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疣状胃炎又称慢性糜烂性胃炎、痘疹状胃炎等。是一个具有特殊内镜征象和病理改变的独立疾病, 它既不同于消化性溃疡,也异于一般意义上的慢性胃炎，临床表现缺乏特异性。随着纤维胃镜的普遍应用,人们对本病的认识日益提高,尤其是对病因的研究不断全面和深化。目前认为本病与HP感染、胃酸分泌异常、胆汁反流、过敏等因素有关，其中以与HP感染的关系最为密切。其机制可能是HP通过口-口传播途径首先在胃内定植,再借助其螺旋状体形和多根鞭毛的动力,穿过胃表面粘液层,寄居在胃粘膜上皮细胞表面,产生各种酶及毒素使胃粘膜上皮退变、坏死,产生炎症,而使局部胃粘膜免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和淋巴细胞、浆细胞浸润增多,并在局部产生体液免疫反应,IgE、IgG聚集,使炎症转变为粘膜糜烂,进一步引起糜烂处粘膜的腺管及腺体增生和腺颈部延长,从而使周边隆起,形成中央坏死凹陷的疣状物。但其确切的机制仍需要进一步研究。 本实验通过检测疣状胃炎组中HP阳性感染率,进一步探讨了HP与疣状胃炎的关系。另外，目前疣状胃炎的预后已经成为了人们关注的焦点。多数学者认为疣状胃炎是一种高危癌前病变,炎症的持续和上皮组<WP=33>织增生,最终有可能发展成为胃癌。但关于其具体的机制报道甚少。我们已知，胃癌的发生发展演变规律是一个连续、多步骤的过程,即遵循Correa提出的由萎缩性胃炎→肠化生→不典型增生→胃癌的演变过程，在此过程中以多个癌基因在时间和空间上的激活或/和抑癌基因的失活为基础,并且HP感染起着启动因子的作用，故本研究从癌基因激活、抑癌基因失活、HP感染这三方面探讨了疣状胃炎与胃癌的相关性问题。本研究所检测的是P21和P53蛋白。P21蛋白是ras癌基因的表达产物，它可参与细胞内信息的传递,对细胞周期起调节作用，其活化可扰乱细胞代谢和信号传递通路,促进细胞分裂和异常分化，以致出现病理性有丝分裂而导致细胞的恶性转化。胃癌的发生发展与ras基因发生点突变后形成的P21癌蛋白有密切关系。P53蛋白为P53抑癌基因的表达产物，P53基因是迄今发现的与人类肿瘤相关性最大的抑癌基因，有野生型和突变型两种形式。野生型P53基因一方面参与细胞周期的调控,阻止细胞从G1期进入S期,对细胞分裂和增殖起负调节作用,另一方面能够诱导细胞出现凋亡,与多种癌基因和生长因子协同调节细胞凋亡,被认为是一种抑癌基因。当P53基因发生缺失或异常时, 野生型P53即转变为突变型P53，突变型P53不仅丧失了抑癌活性，反而具有促进恶性转化的功能。研<WP=34>究表明, P53蛋白的异常表达与胃癌的发生发展有关，检测P53蛋白水平对胃癌的诊断有一定价值。本研究通过胃镜检查，选择疣状胃炎41例作为实验组,慢性浅表性胃炎21例及胃癌20例作为对照组，再按是否合并HP感染将各组分成HP阳性和HP阴性组。诊断依据1996年新悉尼系统胃炎诊断标准及中国常见肿瘤诊治规范进行。用免疫组织化学法检测P21、P53蛋白表达水平，以快速尿素酶试验检测HP感染情况。胃镜下取活检标本，10%福尔马林固定、常规石蜡包埋、切片，行免疫组织化学染色。细胞核着棕黄色者为P53阳性染色，细胞浆/核/膜着棕黄色者为P21阳性染色，每例随机观察10个高倍视野（×400），计算阳性细胞百分率，阳性细胞数≥5﹪为阳性染色，≤5﹪或缺乏者为阴性染色。用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性的胃癌组织切片做阳性对照。结果发现：疣状胃炎、胃癌组HP感染率分别60.98%、60%，均高于慢性浅表性胃炎组28.57%（P﹤0.05），与文献报道一致，说明HP感染是疣状胃炎及胃癌的病因之一。疣状胃炎组与胃癌组相比差异无显著性（P＞0.05），提示除HP感染外还有其它因素参与了疣状胃炎向胃癌转化的过程。P21蛋白在胃癌及疣状胃炎组中的表达率分别为45%和39%，均高于慢性浅表性胃炎组（P<WP=35>﹤0.05），两者相比差异无显著性（P＞0.05），说明在疣状胃炎阶段ras基因已经被激活，进而导致P21蛋白过度表达。故可认为疣状胃炎有恶变倾向，且ras基因激活在其恶变过程中起到一定作用。P53在胃癌组中的表达率为55%，明显高于疣状胃炎组24.4%和慢性浅表性胃炎组0（P﹤0.05），后两者相比，疣状胃炎组高于慢性浅表性胃炎组（P﹤0.05），即从慢性浅表性胃炎→疣状胃炎→胃癌，P53阳性表达逐渐增强，此结果与文献报道相符。说明疣状胃炎中已经存在突变型P53蛋白的积累，疣状胃炎具有一定的恶性潜质，但是距离胃癌还存在一定的发展过程。疣状胃炎组HP感染阳性者中P53、P21表达阳性率分别为40%和56%，均显著高于HP感染阴性组0和12.5%（p﹤0.05），提示HP感染有可能通过使野生型P53基因变异,ras基因激活 ,参与疣状胃炎向胃癌转化的过程。根据本实验研究认为，HP感染是疣状胃炎的病因之一。疣状胃炎具有一定的恶变倾向，但距离胃癌还有一定的发展过程。HP感染、ras基因激活、野生型P53基因突变参与了疣状胃炎向胃癌转化的过程。