自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓的疗效和机制

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目的:分析自组活血补气方(丹参、川芎、当归、黄芩和黄芪组成)对IUGR孕鼠血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素-1(ET-1)和尿8-表氧-异前列腺素F2α(8-epi-PGF)的影响,阐明其治疗机理;探讨自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的疗效,为临床使用该方剂防治IUGR提供实验依据。 方法:被动吸烟法建立IUGR孕鼠模型。50例IUGR妊娠孕鼠被随机分为5组:未干预组、中药高剂量干预组、中药中剂量干预组、中药低剂量干预组和左旋精氨酸(L-Arg)干预组;另选10例正常妊娠孕鼠作为正常对照组。未干预组给予生理盐水1ml/100g·d;中药高、中和低剂量干预组分别给予自组活血补气方汤药3ml/100g·d、1ml/100g·d及0.3ml/100g·d;L-Arg干预组给予L-Arg 0.05g/100g·d。在妊娠前,留取雌鼠尿液,在妊娠第21天处死孕鼠,留取血液并剖腹取胎。测定胎鼠体重、鼻-臀长和胎仔重量系数。分别用硝酸还原酶法和放射免疫分析法(RIA)测定妊娠晚期末孕鼠血中NO和ET-1含量,酶免疫法(EIA)测定妊娠前及妊娠晚期末孕鼠尿中8-epi-PGF的含量。HE染色,光镜下观察胎盘组织形态学的变化。 结果:①与各干预组相比,未干预组的胎鼠体重明显减轻(p<0.01),鼻-臀长明显缩短(p<0.01),胎仔重量系数明显降低(p<0.01)。②正常对照组孕鼠的8-epi-PGF水平在妊娠晚期末时明显高于妊娠前时的水平(p<0.01)。③与各干预组比较,未干预组的孕鼠血清NO水平明显降低(p<0.01),血浆ET-1水平明显升高(p<0.01),NO/ET-1比值明显降低(p<0.01),尿8-epi-PGF的水平明显升高(p<0.01)。④在妊娠晚期末,中药高、中、低剂量干预组孕鼠尿中8-epi-PGF的水平无明显差异(p>0.05),但均明显低于L-Arg组水平(p<0.01)。⑤未干预组的胎盘出现病理改变,表现为蜕膜带有淋巴细胞浸润,迷路带血窦减少,滋养细胞增生,而干预组的胎盘表现正常。 结论:①正常妊娠期间,孕鼠体内存在着脂质过氧化作用。②IUGR妊娠时,孕鼠体内存在着明显增强的脂质过氧化作用和NO/ET-1失衡。③自组活血补气方具有改善子宫-胎盘-胎儿的血液循环,并有较强的抗氧化功能,能抑制IUGR妊娠的脂质过氧化作用和调节NO/ET-1平衡,对IUGR具有较好的干预效果,具有潜在的临床应用价值。
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