吲哚C-3位硫醚化新方法的研究及抗炎活性化合物合成

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背景和目的:
  炎症是许多疾病的标志,这个过程的持续可能导致各种与急性或慢性炎症相关的疾病,包括脓毒症、关节炎、动脉粥样硬化、糖尿病,甚至癌症。促炎细胞因子可由内毒素(脂多糖,LPS)诱导表达,具有许多共同的细胞和分子特征,通过多种途径扩增炎症信号,深入参与炎症介导的疾病。白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)是重要的促炎细胞因子,在发热、炎症、糖尿病并发症、脓毒症休克和死亡中均有重要作用。因此,这些产品的调控为炎症疾病的控制提供了靶点,在当前的抗炎药物开发中备受关注。此外,由于这些疾病对传统治疗的耐药性以及现有抗炎药物的副作用,迫切需要开发新的抗炎药物。细胞因子表达的小分子抑制剂正在出现,其中一些已经进入临床试验。
  吲哚类生物碱是一类重要的生物碱,在许多天然产物中都具有活性结构。吲哚衍生物作为许多医药、制药以及人类保健工业的重要物质和中间体而闻名于世。特别是3-磺胺基吲哚类药物,它们在治疗HIV、肥胖、癌症、心脏病、和过敏方面的效用令人欣喜。还可作为环氧合酶-2(COX-2)抑制剂和管蛋白聚合酶的有效抑制剂,镇痛药,和有机非线性光学材料。
  其中最引人注目的是3-巯基吲哚,近年来因其在癌症、艾滋病毒、心脏病、过敏、肥胖和几种细菌感染等疾病领域的治疗价值而引起了广泛关注。因此,它们一直是广泛的实验研究的对象,在这些化合物的合成中开发了许多方法。这些方法虽然有效,但也存在着试剂不稳定、价格昂贵、反应收率低、气味难闻、溶剂不常见、需要惰性气体、试剂毒性大、反应时间长等缺点。此外,这些方法大多需要硫代试剂的制备步骤。因此,开发一种有效的方法从合适的简单化合物合成硫醚类化合物的需求仍在不断增长。
  方法:
  通过大量的文献调研在前人研究的基础上,对反应条件中的碱,溶剂,温度的筛选,对反应底物选择进行反应,鉴定产物,计算产率。
  结果:
  我们开发了一种高效简便的室温下吲哚与的二硫代化合物反应生成C-3位苯硫醚类衍生物的路线。这种转化反应条件温和,反应时间短,效果好兼容不同官能团以及较广的适用范围。此外,本反应同时适用于吲哚N有或者无保护基的化合物。合成的产物已经做了初步的抗炎药理实验。
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  方法:
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