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目的：建立一种灵敏、简单的HPLC法检测血浆中替考拉宁的方法，对老年重症MRSA肺部感染患者替考拉宁的药动学进行研究和药效学进行评价。
方法：①血浆样品经处理后，采用色谱柱AgilentEclipseXDB-C18（250mm×4.6mm，Agilent，USA）的HPLC分离测定；以0.01mol/LNaH2PO4（pH=3.0）-乙腈（77：23）为流动相，检测波长：215nm；内标为哌拉西林钠。流速：1.0mL·min-1；柱温为35℃。以乙腈沉淀蛋白，二氯甲烷萃取的方法提取血浆样本中的替考拉宁。②选择重症肺部感染的患者，收集患者的下呼吸道痰液标本，痰培养提示为MRSA感染并对替考拉宁敏感。纳入予替考拉宁治疗的患者50例，选择替考拉宁负荷剂量0.4gq12h，维持剂量0.4gqd治疗，治疗第三天给药前抽血监测血药浓度，Cmin＜10ug/ml的患者维持剂量给予600mg，qd，通过DAS3.0分析患者的药动学数据。同时，评价患者在不同病理生理条件下，不同血药浓度范围和AUC/MIC大小的治疗效果和细菌清除情况。
结果：①血浆中替考拉宁的浓度在3.125-100.00ug·mL-1（血浆的R2=0.99992；）范围内线性关系良好；血浆中的高中低3个浓度的平均相对回收率和平均绝对回收率分别为（101.09±4.46）%和（82.38±2.32）%；日内、日间RSD分别为（5.03±1.69）%和（5.96±1.32）%；
②MRSA肺部感染老年患者给予替考拉宁治疗的药动学以二室模型描述最佳,负荷剂量相同，1）维持剂量为400mg的药动学参数如下：Cmax为32.28±15.16mg·L-1、t1/2为86.24±10.61h、V为2.73±1.32L/kg、CL为0.11±0.05L/h/kg、AUC(0-t)为2698.16±1603.25mg·L-1·h-1、AUC(0-∞)为4509.33±2786.54mg·L-1·h-1。2）维持剂量为600mg的药动学参数如下：Cmax为65.73±28.96mg·L-1、t1/2为70.51±11.78h、V为2.58±1.02L/kg、CL为0.13±0.06L/h/kg、AUC(0-t)为4076.85±1873.09mg·L-1·h-、AUC(0-∞)为7193.58±4109.81mg·L-1·h-1。③50例MRSA肺部感染老年患者SOFA评分＜5和＞5的临床有效率分别为65.71%和53.33%，细菌清除率分别为65.79%、47.37%。APACHEII评分＜15和＞15的临床有效率分别为63.64%和58.82%，细菌清除率分别为42.11%和68.42%。
结论：①该项研究建立的HPLC检测法测定替考拉宁，最大的特点是操作简单、灵敏度高、稳定性、选择性强以及精密度高，适合替考拉宁的药动学研究。②重症肺部感染老年患者药动学差异比较大，临床治疗中需结合PK/PD原理，在避免不良反应发生的情况下，综合考虑患者的给药剂量，对于重症患者可以适当增加剂量。
方法：①血浆样品经处理后，采用色谱柱AgilentEclipseXDB-C18（250mm×4.6mm，Agilent，USA）的HPLC分离测定；以0.01mol/LNaH2PO4（pH=3.0）-乙腈（77：23）为流动相，检测波长：215nm；内标为哌拉西林钠。流速：1.0mL·min-1；柱温为35℃。以乙腈沉淀蛋白，二氯甲烷萃取的方法提取血浆样本中的替考拉宁。②选择重症肺部感染的患者，收集患者的下呼吸道痰液标本，痰培养提示为MRSA感染并对替考拉宁敏感。纳入予替考拉宁治疗的患者50例，选择替考拉宁负荷剂量0.4gq12h，维持剂量0.4gqd治疗，治疗第三天给药前抽血监测血药浓度，Cmin＜10ug/ml的患者维持剂量给予600mg，qd，通过DAS3.0分析患者的药动学数据。同时，评价患者在不同病理生理条件下，不同血药浓度范围和AUC/MIC大小的治疗效果和细菌清除情况。
结果：①血浆中替考拉宁的浓度在3.125-100.00ug·mL-1（血浆的R2=0.99992；）范围内线性关系良好；血浆中的高中低3个浓度的平均相对回收率和平均绝对回收率分别为（101.09±4.46）%和（82.38±2.32）%；日内、日间RSD分别为（5.03±1.69）%和（5.96±1.32）%；
②MRSA肺部感染老年患者给予替考拉宁治疗的药动学以二室模型描述最佳,负荷剂量相同，1）维持剂量为400mg的药动学参数如下：Cmax为32.28±15.16mg·L-1、t1/2为86.24±10.61h、V为2.73±1.32L/kg、CL为0.11±0.05L/h/kg、AUC(0-t)为2698.16±1603.25mg·L-1·h-1、AUC(0-∞)为4509.33±2786.54mg·L-1·h-1。2）维持剂量为600mg的药动学参数如下：Cmax为65.73±28.96mg·L-1、t1/2为70.51±11.78h、V为2.58±1.02L/kg、CL为0.13±0.06L/h/kg、AUC(0-t)为4076.85±1873.09mg·L-1·h-、AUC(0-∞)为7193.58±4109.81mg·L-1·h-1。③50例MRSA肺部感染老年患者SOFA评分＜5和＞5的临床有效率分别为65.71%和53.33%，细菌清除率分别为65.79%、47.37%。APACHEII评分＜15和＞15的临床有效率分别为63.64%和58.82%，细菌清除率分别为42.11%和68.42%。
结论：①该项研究建立的HPLC检测法测定替考拉宁，最大的特点是操作简单、灵敏度高、稳定性、选择性强以及精密度高，适合替考拉宁的药动学研究。②重症肺部感染老年患者药动学差异比较大，临床治疗中需结合PK/PD原理，在避免不良反应发生的情况下，综合考虑患者的给药剂量，对于重症患者可以适当增加剂量。