果胶包覆维生素C纳米脂质体的制备及其性质研究

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维生素C(又名抗坏血酸,vitamin C, VC)是一种水溶性的抗氧化物,是一种必需的营养素,具有很多的生理功能。但维生素C不稳定,容易氧化变质,并且较难透过皮肤造成应用上缺陷。本论文在本实验室制备维生素C纳米脂质体研究基础上,采用高酯果胶和低酯果胶对维生素C纳米脂质体进行包覆,以进一步提高维生素C纳米脂质体的理化稳定性和储存稳定性,并进一步克服传统的脂质体只能渗透到皮肤角质层的上层的应用限制。本论文对果胶包覆维生素C纳米脂质体的制备方法、理化性质、稳定性以及生物利用性进行了研究,表明果胶包覆维生素C纳米脂质体能显著提高其储存稳定性和生物利用性,尤其是低酯果胶包覆的维生素C纳米脂质体可以作为一种具有潜在前景的运载体。果胶包覆维生素C纳米脂质体的制备:以粒径、电位和包封率等为考察指标,确定果胶包覆维生素C纳米脂质体的最优制备方法。包覆方法选择脂质体加入果胶溶液中的方法制备包覆脂质体。在不同的果胶浓度下,发现包覆脂质体的包封率基本保持不变(4857+3.72%~50.23+4.21%)。但是粒径会随着果胶浓度的增大而逐渐增大,电位会相应的逐渐减小。当果胶浓度大于0.3%(w/v)时,脂质体的电位值基本保持不变而粒径却仍在增大。因此,选择果胶浓度为0.3%,作为制备高酯果胶包覆维生素C纳米脂质体(HMP-NL)和低酯果胶包覆维生素C纳米脂质体(LMP-NL)的最优条件。果胶包覆维生素C纳米脂质体的理化性质:分别考察了HMP-NL和LMP-NL的理化性质。在果胶浓度为0.3%时,HMP-NL的粒径约为117.28nm, Zeta电位值约为-23.86mV,包封率约为49.32%;LMP-NL的粒径约为129.62nm, Zeta电位值约为-35.53mV,包封率约为49.58%;而原维生素C纳米脂质体(NL)的粒径约为66.91nm, Zeta电位值约为-2.31mV,包封率约为48.81%。通过粒径的增大、电位的下降、TEM和AFM图中的链状结构、以及红外图谱中C=O和P02-的位移,都表明了果胶是成功包覆在了脂质体的外层表面,而没有改变脂质体磷脂膜的内部结构。果胶包覆维生素C纳米脂质体的稳定性:考察了HMP-NL、LMP-NL和NL分别在4℃和25℃环境下储存10周的理化稳定性,考察指标包括外观变化、粒径变化、电位变化、pH变化、MDA变化和药物泄漏率变化。结果发现,所有脂质体样品在4℃环境下都具有良好的理化稳定性,没有发生沉降聚集现象,且氧化程度都较低。当在25℃时,NL的稳定性明显比HMP-NL和LMP-NL变差,伴随着聚集、沉降、泄漏、氧化等现象发生。而结果显示HMP-NL和LMP-NL可以显著提高脂质体的储存稳定性,伴随着较低的聚集、磷脂氧化和药物泄漏,并且LMP-NL比HMP-NL具有更加好的理化稳定性。果胶包覆维生素C纳米脂质体的生物利用性:体外透皮实验发现,与NL相比,HMP-NL和LMP-NL分别提高了维生素C的皮肤渗透率1.68倍和2.09倍。此外,将果胶包覆的维生素C纳米脂质体加入到橘子汁中,经过巴氏杀菌和4℃下保存30天,发现能提高橘子汁的储存稳定性,并且具有明显的抑菌效果。
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